扑热息痛Acetaminophen对乙酰氨基酚Paracetamol作用

　　对乙酰氨基酚Acetaminophen (Paracetamol) 扑热息痛是选择性环氧合酶-2 (COX-2) 的抑制剂，IC50 值为 25.8 μM。Acetaminophen 是一种有效的肝 N-乙酰转移酶 2 (NAT2) 抑制剂。Acetaminophen 是广泛使用的解热和止痛剂。Acetaminophen 可以在小鼠体内诱导铁死亡 (ferroptosis)，并造成急性肝损伤。

 

　　MCE 的所有产品仅用作科学研究或药证申报，我们不为任何个人用途提供产品和服务

 

　　Paracetamol生物活性

 

　　体外研究

 

　　Acetaminophen乙酰氨基酚对COX-2抑制表现出4.4倍的选择性（COX-1的IC50为113.7 μM；COX-2的IC50为25.8 μM）。在口服给药后，最大脱体抑制率为56%（COX-1）和83%（COX-2）。乙酰氨基酚Paracetamol的血浆浓度在给药后至少持续5小时高于COX-2的体外IC50值。Acetaminophen乙酰氨基酚的脱体IC50值（COX-1: 105.2 μM; COX-2: 26.3 μM）与其体外IC50值比较良好。与之前的概念相反，乙酰氨基酚对COX-2的抑制超过80%，即达到可与非甾体抗炎药（NSAIDs）和选择性COX-2抑制剂相媲美的程度。然而，与抑制血小板功能相关的COX-1阻断率未能达到95%以上[1]。MTT实验显示，50 mM的乙酰氨基酚Paracetamol（APAP）显著（p<0.001）降低细胞活力至61.5±6.65%。有趣的是，与仅接受Paracetamol乙酰氨基酚处理的细胞相比，在乙酰氨基酚/HV110共同处理的细胞中观察到细胞活力显著增加（p<0.01），达到79.7±2.47%[2]。

 

　　MCE尚未独立确认这些方法的准确性。这些信息仅供参考。

 

　　体内研究

 

　　给予小鼠乙酰氨基酚Acetaminophen（250 mg/kg，口服）会导致显著的（p<0.001）肝损伤和细胞坏死，血清肝酶水平上升，包括丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）和γ-谷氨酰转肽酶（γGT），与正常组相比。相反，不同剂量的香茅醛（125、250 和 500 mg/kg）的预处理显示出显著的（p<0.05）ALT（分别为91.79%、93.07%和95.61%）、AST（分别为93.40%、91.89%和96.52%）、ALP（分别为39.29%、37.07%和59.80%）和γGT（分别为92.83%、91.59%和93.0%）的血清活性降低，与乙酰氨基酚组相比。对ALT（95.90%）、AST（95.03%）、ALP（70.52%）和γGT（92.69%）的预处理结果类似[3]。相关产品推荐：Cycloheximide放线菌酮CHX的作用

 

　　Acetaminophen乙酰氨基酚（300 mg/kg，腹腔注射，单次剂量）通过增加Fe2+和丙二醛（MDA）水平，并降低谷胱甘肽（GSH）和谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）水平，诱导C57BL/6J小鼠模型中的铁死亡，并引起急性肝损伤[5]。

 

　　MCE尚未独立确认这些方法的准确性，仅供参考。

 

　　动物模型：Acetaminophen乙酰氨基酚诱导的C57BL/6J小鼠肝损伤[5]

 

　　剂量：300 mg/kg

 

　　给药方式：腹腔注射，单次剂量

 

　　结果：MDA和Fe2+的水平增加，GSH和GPX4的水平降低。

 

　　破坏了边界板，肝索排列紊乱，引起肝细胞水肿、组织坏死和炎症细胞浸润。

 

　　参考文献

 

　　[1]. Hinz, B, et al. Acetaminophen (paracetamol) is a selective cyclooxygenase-2 inhibitor in man. FASEB J, 2008. 22(2): p. 383-90.

 

　　[2]. Miroslav Dinić, et al. Lactobacillus fermentum Postbiotic-induced Autophagy as Potential Approach for Treatment ofAcetaminophen Hepatotoxicity. Front Microbiol. 2017 Apr 6;8:594.

 

　　[3]. Uchida NS, et al. Hepatoprotective Effect of Citral on Acetaminophen-Induced Liver Toxicity in Mice. Evid Based Complement Alternat Med. 2017;2017:1796209.

 

　　[4]. Rothen JP, et al. Acetaminophen is an inhibitor of hepatic N-acetyltransferase 2 in vitro and in vivo. Pharmacogenetics. 1998 Dec;8(6):553-9.

 

　　[5]. An Y, et al., Abietic acid inhibits acetaminophen-induced liver injury by alleviating inflammation and ferroptosis through regulating Nrf2/HO-1 axis. Int Immunopharmacol. 2023 May;118:110029.