C75抑制剂

　　C75 是合成的脂肪酸合成酶 (FASN) 抑制剂。C75 抑制前列腺癌细胞 PC3 的 IC50 值为 35 μM。C75 是有效的 CPT1A 激活剂。

 

　　MCE 的所有产品仅用作科学研究或药证申报，我们不为任何个人用途提供产品和服务

　　C75生物活性

 

　　体外研究

 

　　C75 抑制 PC3 细胞生长，24 小时时的 IC50 为 35 μM。C75 (10-50 μM) 还以浓度依赖性方式减少 LNCaP 球状体的生长，IC50 为 50 μM。

 

　　(-)- C75 抑制 FAS 活性并对肿瘤细胞系具有细胞毒性作用，而不影响食物消耗。(+)- C75 抑制 CPT1，其给药产生厌食，表明 CPT1 的中枢抑制对于 C75 的厌食作用是必不可少的。C75 对映异构体的不同活性可能会导致开发潜在的新的癌症和肥胖特异性药物。

 

　　体内研究

 

　　腹腔注射后 10-24 小时，C75 阻断空腹诱导的弓状核 (Arc)、下丘脑外侧区 (LHA) 和室旁核 (PVN) 中的 c-Fos 表达。腹膜内注射 30 mg/kg 体重的 C75 后 2 小时内可抑制小鼠摄食 ≥ 95%。由于脂肪酸氧化，C75 处理的 DIO 小鼠体重减轻了 50%，能量产生增加了 32.9%。C75 处理啮齿动物脂肪细胞和肝细胞以及人类乳腺癌细胞可通过增加 CPT-1 活性来增加脂肪酸氧化和 ATP 水平，即使存在升高浓度的丙二酰辅酶 A 也是如此。

 

　　实验参考方法

 

　　细胞试验

 

　　细胞接种于96孔板中，孵育2天，使其呈指数期生长。然后用PBS孵育细胞两次，并用C75处理。孵育24或48小时后，加入终浓度为0.5 mg/ml的MTT，培养2小时。然后用DMSO溶解细胞，在570nm处测量吸光度。采用MTT法，每24 h至96 h测量一次细胞生长。

 

　　MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

 

　　动物实验

 

　　小鼠:C75分别给药(i.p.;30 mg/kg体重)或icc.v注射(10 μg / 3 μL RPMI培养基1640)。注射后1、11.5和24 h，测量小鼠的累积摄食量，杀死小鼠，切片，对切片进行c-Fos免疫组织化学染色。所有滴注均在暗周期开始前1小时进行。体外注射时，用甲氧芬麻醉小鼠，用标定的10 μl Hamilton注射器将3 μl RPMI培养基1640(对照)或C75 RPMI培养基1640注入侧脑室。

 

　　MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。