Neratinib中文名来那替尼
2024-10-17 
MCE
来那替尼Neratinib (HKI-272) 是一种具有口服活性的、不可逆的、高选择性的 HER2 和 EGFR 抑制剂，IC50 值分别为 59 nM 和 92 nM。
MCE 的所有产品仅用作科学研究或药证申报，我们不为任何个人用途提供产品和服务
我们将采用定制合成服务的方式为您快速提供所需产品和技术服务
生物活性
体外研究
来那替尼Neratinib 对其他丝氨酸-苏氨酸激酶没有活性，例如 Akt、细胞周期蛋白 D1/cdk4、细胞周期蛋白 E/cdk2、细胞周期蛋白 B1/cdk1、IKK-2、MK-2、PDK1、c-Raf 和 Tpl-2，以及作为酪氨酸激酶 c-Met[1]。
Neratinib (0.5 ng/mL–5 μg/mL，2 天) 抑制显示高水平 HER-2 (3T3/neu、SK-Br-3 和 BT474) 并且在既不表达 HER-2 也不表达 EGFR (3T3、MDA-MB-435 和 SW620) 的细胞系中活性低得多[1]。
来那替尼Neratinib (0-2 nM，12-16 小时) 将 BT474 细胞周期停滞在 G1-S 期[1]。
Neratinib 抑制 MAPK 和 Akt 磷酸化、细胞周期蛋白 D1 水平的下调和 p27[1]的诱导。 相关产品推荐：Osimertinib是EGFR抑制剂
细胞增殖测定[1]
细胞系：3T3、3T3/neu、SK-Br-3、BT 474、A431、MDA-MB-435 和 SW620
浓度：0.5 ng/mL–5 μg/mL
孵育时间：2天（BT474为6天）
结果：对3T3、3T3/neu、SK-Br-3、BT 474、A431、MDA-MB-435和SW620细胞的抑制细胞增殖，IC50值分别为700 ± 78、3 ± 0.14、2 ± 0.18、2 ± 0.06、81± 9、960 ± 165 和 690 ± 84 nM。
体内研究
动物模型：雌性无胸腺（裸）小鼠，肿瘤异种移植[1]
剂量：10、20、40、60 或 80 mg/kg/天
给药方式：灌胃，42 天
结果：在3T3/neu、BT474、SK-OV-3 和 A431 的异种移植中以剂量依赖的方式减少了肿瘤生长，但在MX-1 和 MCF-7 的异种移植中未见活性。抑制了BT474异种移植中HER-2的磷酸化。
参考文献
[1]. Rabindran SK, et al. Antitumor activity of HKI-272, an orally active, irreversible inhibitor of the HER-2 tyrosine kinase. Cancer Res, 2004, 64(11), 3958-3965.
