1-氨基苯并三唑是一种P450抑制剂

　　1-氨基苯并三唑是细胞色素P450（P450）的非特异且不可逆抑制剂。

 

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　　生物活性

 

　　体外

 

　　单独使用1-氨基苯并三唑（ABT）会显着？？增加CYP2B6在两种不同肝细胞中的表达水平（分别为7.3和10.8倍）。与1-氨基苯并三唑共同处理后，CITCO或利福平对CYP2B6表达的诱导作用增强：CITCO分别为12.6和4.0倍，利福平为3.9和2.5倍。1-氨基苯并三唑对CITCO的增强作用大于对利福平的增强作用。单独使用1-氨基苯并三唑会增加两个不同肝细胞中CYP3A4的表达水平（分别为2.0倍和3.8倍）。与1-氨基苯并三唑共同处理后，与单独用CITCO处理的细胞相比，CITCO对CYP3A4表达水平的作用增强了3.8倍和6.0倍[1]。1-氨基苯并三唑（ABT）（1 mM）与未使用1-氨基苯并三唑的对照组相比，对N-乙酰普鲁卡因胺的形成具有明显的抑制作用（？95％）

 

　　MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

 

　　体内

 

　　口服1-氨基苯并三唑（ABT）（100 mg / kg，服药2 h）会降低大鼠静脉内普鲁卡因胺的清除率（45％），同时尿液中N-乙酰普鲁卡因酰胺与普鲁卡因酰胺的比例降低（0.74对0.21），并且血浆（曲线比率为0.59对0.11的面积）。1-氨基苯并三唑的尿液中普鲁卡因酰胺的回收率从18％增加到30％，而尿液中N-乙酰普鲁卡因酰胺的回收率从13.3％下降到6.5％[2]。在半固体热量测试餐前2小时用100 mg / kg口服1-氨基苯并三唑（ABT）预处理大鼠，可显着延迟胃排空。1-氨基苯并三唑还会使胃部重量增加2倍

 

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　　实验参考方法

 

　　细胞测定

 

　　在这项研究中使用了新鲜分离的人肝细胞。简而言之，将肝细胞置于无血清的Williams E培养基中，该培养基含有0.1μM地塞米松，10μg/ mL庆大霉素，15 mM HEPES，2 mM L-谷氨酰胺和1％ITS。将细胞在含5％CO的气氛中于37°C孵育10小时2。恢复后，用含或不含1-氨基苯并三唑（ABT）（1 mM）的CITCO（100 nM），利福平（10μM）或赋形剂（乙醇）的培养基处理肝细胞72小时

 

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　　动物实验方法

 

　　雄性Sprague-Dawley大鼠（0.26至0.30 kg，每处理n = 3 ）在单次静脉注射普鲁卡因胺前2小时接受1-氨基苯并三唑（ABT）（100 mg / kg，2 mL / kg）的口服剂量（10毫克/公斤，2毫升/公斤）。对照组仅接受静脉注射普鲁卡因酰胺，未进行1-氨基苯并三唑预处理。1-氨基苯并三唑和普鲁卡因酰胺的赋形剂均为10％二甲基乙酰胺/ 90％水（v / v）。给药后4小时给大鼠喂食，并在给药后0.03、0.17、0.25、0.5、1、2、4和6小时收集系列血样。使用装有K的试管将血样离心3-EDTA作为抗凝剂获得血浆。给药后24小时还收集尿液样品。将血浆和尿液样品在-20°C冷冻直至分析

 

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