Benpyrine是一种TNF-α抑制剂

　　Benpyrine 是一种高度特异性的具有口服活性的 TNF-α 抑制剂，KD 值为 82.1 μM。Benpyrine 与 TNF-α 紧密结合并阻断其与 TNFR1 的相互作用，IC50 值为 0.109 µM。Benpyrine 可用于 TNF-α 介导的炎症和自身免疫性疾病的研究。

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　Benpyrine (5 -20 μM；14 小时；RAW264.7 细胞) 预处理导致 RAW264.7 细胞 (用 10 ng/mL TNF-α 或 1 μg/mL LPS 刺激) 中 IκBα 磷酸化的剂量依赖性降低. Benpyrine 在 RAW264.7 细胞中消除 TNF-α 诱导的 NF-κB/p65 核转位[1]。

 

　　Benpyrine 仅阻断 TNF-α 诱导的细胞死亡 WT 和 Y119A，并将细胞存活率提高至 80%。Benpyrine 对 L57A- 和 Y59L 诱导的 L929 细胞毒性没有明显影响[1]。

 

　　西方印迹分析[1]

 

　　细胞系：RAW264.7细胞

 

　　浓度：5 µM, 10 µM, 20 µM

 

　　孵育时间：14小时

 

　　结果：导致IκBα磷酸化的剂量依赖性下降。

 

　　体内研究

 

　　Benpyrine (25-50 mg/kg；口服强饲法；每天；持续 2 周；Balb/c 小鼠) 处理可显著缓解胶原诱导的关节炎症状。Benpyrine 剂量依赖性地降低促炎细胞因子 (如 IFN-γ、IL-1β 和 IL-6) 的水平，并增加抗炎细胞因子 IL-10 的浓度[1]。

 

　　内毒素血症小鼠模型表明，Benpyrine (25 mg/kg) 可减轻 TNF-α 诱导的炎症，从而减轻肝和肺损伤[1]。

 

　　动物模型：注射胶原蛋白的Balb/c小鼠（18-20克）[1]

 

　　剂量：25 mg/kg, 50 mg/kg

 

　　给药方式：口服灌胃；每日一次；持续2周

 

　　结果：缓解了胶原诱导性关节炎的小鼠症状。

 

　　参考文献

 

　　[1]. Weiguang Sun, et al. Discovery of an Orally Active Small Molecule TNF-α Inhibitor. J Med Chem. 2020 Jul 15.