RPI-1抑制剂

　　RPI-1 是一种特异的口服 2-吲哚啉酮 Ret 酪氨酸激酶抑制剂。RPI-1 抑制人甲状腺髓样癌 TT 细胞增殖、Ret 酪氨酸磷酸化、Ret 蛋白表达及 PLCgamma、ERKs 和 AKT 的活化。具有抗肿瘤活性。

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　Tpc-1细胞对 rpi-1的生长抑制作用非常敏感，ic50为5.1 μM，治疗72小时。RPI-1（7.5-60μm）抑制 tpc-1细胞 Ret/ptc1自体磷酸化。Rpi-1在 tpc-1细胞培养条件下的抑制作用导致 jnk2和 AKT 通路的抑制。表达 RET 突变体的 nih3t3细胞的 RPI-1 ic50值为3.6 μM，而未转染的 nih3t3细胞的 RPI-1 ic50值为16μm; 转染 RET 突变体的 nih3t3细胞和转染 h-ras 基因的 nih3t3细胞的软琼脂集落形成率分别为2.4 μM 和26μm。在表达 Ret 突变体的 nih3t3细胞中，经 rpi-1处理24小时后仍未检测到 Ret 蛋白和酪氨酸磷酸化。在 TT 细胞中，rpi-1抑制增殖、 Ret 酪氨酸磷酸化、 Ret 蛋白表达，以及 PLCgamma、 erk 和 AKT 的活化

 

　　MCE 尚未独立确认这些方法的准确性，仅供参考。

 

　　体内研究

 

　　RPI-1（50,100mg/kg; p.o. ; 一天两次，连续10天）对 TT 异种移植瘤生长的抑制率为81%

 

　　MCE 尚未独立确认这些方法的准确性，仅供参考。

 

　　动物模型：8-11周龄雌性裸 cd-1小鼠（荷 TT 细胞）

 

　　给药剂量：：50,100 毫克/千克

 

　　给药方式和频次： 每天两次，共10天

 

　　结果：观察到肿瘤生长的剂量依赖效应，治疗10天后2 * 50 mg/kg/天的剂量比2 * 100 mg/kg/天的剂量对肿瘤重量的抑制作用小