Parthenolide小白菊内酯

　　Parthenolide是在药草短舌匹菊中发现的倍半萜内酯。 Parthenolide通过抑制 NF-κB 活化而表现出抗炎活性; 它还可抑制 HDAC1 蛋白而不影响其他I/II类HDAC。

 

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　　Parthenolide小白菊内酯的生物活性

 

　　体外研究

 

　　Parthenolide（PTL）对非小细胞肺癌（NSCLC）细胞Calu-1、H1792、A549、H1299、H157和H460具有剂量依赖性的生长抑制作用。Parthenolide能够诱导凋亡蛋白的裂解，如CASP8、CASP9、CASP3和PARP1，这种效应在测试的肺癌细胞中表现出浓度和时间依赖性，表明在暴露于Parthenolide后触发了凋亡。除了诱导凋亡外，Parthenolide还以浓度依赖的方式在A549细胞中诱导G0/G1细胞周期阻滞，并在H1792细胞中诱导G2/M细胞周期阻滞[2]。

 

　　体内研究

 

　　只有具有抗炎特性的HDAC抑制剂帕尔索尼德（Parthenolide）在Phb1缺失的肝细胞中显示出强效的抗凋亡作用。实际上，TSA和帕尔索尼德处理的肝细胞显示FXR水平增加，而CYP7A1、HDAC4、TNFα、TRAIL和Bax水平降低，这表明由于特定的HDAC抑制，胆汁酸的毒性作用减轻，从而减弱了Phb1缺失肝细胞的凋亡反应。重要的是，帕尔索尼德在Phb1缺失小鼠的肝损伤后对其具有保护作用。实际上，在BDL后，帕尔索尼德治疗导致这些小鼠的死亡率降低，并且伴随着较低的凋亡反应，这通过坏死区域的减少、Tunel染色以及ALT（8431±957 vs. 4225±210 U/L）和AST（4805±300 vs. 2242±438 U/L）活性的降低得以证实，与对照组Phb1缺失小鼠相比[3]。

 

　　实验参考方法

 

　　细胞检测

 

　　人肺癌细胞系被接种于96孔板中，并在第二天以给定浓度的巴特诺利德（0、5、10、20 μM）处理48小时，随后进行SRB或MTT检测。对于SRB检测，活细胞数量按照之前描述的方法进行估算。处理后，首先弃去培养基。为了固定附着细胞，每个孔加入100 μL冷的三氯乙酸（10% (w/v)），并在4°C下孵育至少1小时。然后用去离子水洗涤五次，并在空气中干燥。然后每个孔加入50 μL SRB溶液（0.4% w/v于1%醋酸中），在室温下孵育5分钟。将板子用1%醋酸洗涤五次，以去除未结合的SRB，然后在空气中干燥。剩余的结合SRB用100 μL 10 mM Tris碱性缓冲液（pH 10.5）溶解，然后使用微量滴定板读数器在495 nm处读取。执行MTT检测。向每个样品中加入20 μL MTT（5 mg/mL），在37°C下孵育4小时，然后加入100 μL溶解液。细胞活力在595 nm处测定。 产品推荐：Bortezomib(PS-341)

 

　　MCE尚未独立确认这些方法的准确性，仅供参考。

 

　　动物给药

 

　　使用Phb1 KO小鼠。选用8-12周龄的雄性小鼠进行处理。巴特诺利德以3 mg/kg的剂量通过腹腔注射，在胆管结扎（BDL）前24小时和1小时注射，或在两周内每周注射两次。肝脏标本被快速冷冻以供后续分析。