E3330是Ape-1无嘌呤/嘧啶内切酶1抑制剂

　　E3330 (APX-3330) 是一种直接，口服有效的，选择性的 Ape-1 (无嘌呤/嘧啶内切酶 1)/Ref-1 (氧化还原因子 -1) 氧化还原的抑制剂。E3330 能抑制胰腺癌组织中 NF-κB、AP-1、HIF-1α 的活性。E3330 具有抗癌活性。

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　E3330 (0-50 μM，48 h) 抑制 HUVECs、PCECs 和 EPCs 的生长[1]。

 

　　E3330 (0-5 μM) 减少分泌的和细胞内的 VEGF (血管内皮生长因子) 表达，同时下调 PCECs 上的同源受体 Flk-1/KDR[1]。

 

　　E3330 (0-1 μM) 抑制骨髓间充质细胞分化干细胞 (BM-MSCs) 进入内皮谱系的 CD31+ 细胞[1]。

 

　　E3330 (0-50 μM，72 小时) 降低细胞活力H1975 细胞约 45% 在 50 μM[2]。

 

　　E3330 (0-30 μM) 抑制胰腺癌细胞的生长和迁移[3]。

 

　　E3330 (0-30 μM) 显著提高细胞内 ROS 水平并抑制 PANC1 细胞中的 CD44 表达[3]。

 

　　细胞增殖测定[1]

 

　　细胞系：人脐静脉内皮细胞（HUVECs）、小鼠胰腺癌相关内皮细胞（mPCECs）、人内皮祖细胞（hEPCs）

 

　　浓度：1、5和10 μM（HUVECs）；1、5、10、20、30、40和50 μM（mPCECs）；1、5、10、15、20、25和30 μM（hEPCs）

 

　　培养时间：48小时

 

　　结果：抑制了HUVECs、PCECs和EPCs的生长。

 

　　体内研究

 

　　E3330 (25 mg/kg，口服，每天 5 次，每周 5 天，持续三周) 对顺铂引起的辣椒素诱导的血管舒张改变具有神经保护作用[4]。

 

　　E3330 (0-100 mg/kg，口服，一次) 在半乳糖胺攻击后 1 小时、6 小时或 12 小时给予可减轻肝损伤[5]。

 

　　动物模型：斯普拉吉-道利大鼠（成年雄性，150-175克）[4]

 

　　剂量：25 mg/kg

 

　　给药方式：口服，每天5次，每周五天，持续三周

 

　　结果：减轻了顺铂诱导的大鼠后爪中辣椒素引起的血管扩张减少。

 

　　参考文献

 

　　[1]. Zou GM, et al. The Ape-1/Ref-1 redox antagonist E3330 inhibits the growth of tumor endothelium and endothelial progenitor cells: therapeutic implications in tumor angiogenesis. J Cell Physiol. 2009 Apr;219(1):209-18.

 

　　[2]. Manguinhas R, et al. Impact of the APE1 Redox Function Inhibitor E3330 in Non-small Cell Lung Cancer Cells Exposed to Cisplatin: Increased Cytotoxicity and Impairment of Cell Migration and Invasion. Antioxidants (Basel). 2020 Jun 24;9(6):550.

 

　　[3]. Zou GM, et al. Small-molecule inhibitor of the AP endonuclease 1/REF-1 E3330 inhibits pancreatic cancer cell growth and migration. Mol Cancer Ther. 2008 Jul;7(7):2012-21.

 

　　[4]. Kelley MR, et al. Role of the DNA base excision repair protein, APE1 in cisplatin, oxaliplatin, or carboplatin induced sensory neuropathy. PLoS One. 2014 Sep 4;9(9):e106485.

 

　　[5]. Nagakawa J, et al. Protective effect of E3330, a novel quinone derivative, in galactosamine-induced hepatitis in rats. J Pharmacol Exp Ther. 1993 Jan;264(1):496-500.