Siremadlin抑制剂

　　Siremadlin （NVP-HDM201） 是口服有效的选择性 p53-MDM2 抑制剂。

 

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　　Siremadlin的生物动态

 

　　体外研究

 

　　Siremadlin （NVP-HDM201） 破坏人和鼠 TP53-MDM2 相互作用，具有纳摩尔细胞 IC50 值，阻止 TP53 降解。

 

　　MCE 尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

 

　　体内研究

 

　　Siremadlin （NVP-HDM201）是一种咪唑并吡咯烷酮类似物，显示出非常有利的体内特性。NVP-HDM201最近进入了癌症患者的1期临床试验。 Arf 中的组成型 PB 诱变-/-小鼠提供了一系列具有特征插入遗传景观的自发性肿瘤。将肿瘤同种异体移植到大量小鼠中，以评估 Siremadlin （NVP-HDM201） 的药理作用。21 个同种异体移植模型中有 16 个对 Siremadlin （NVP-HDM201） 敏感，但最终在治疗下复发。对 Siremadlin （NVP-HDM201） 具有获得性耐药性的肿瘤与未经治疗的肿瘤的比较确定了 87 个基因，这些基因是 PB 转座子差异化和显着靶向的。 Siremadlin （NVP-HDM201） 每天以低剂量给药或以高剂量给药一次，揭示了 p53 分子反应的差异化参与。与每日低剂量治疗方案相比，单次高剂量 Siremadlin （NVP-HDM201） 方案可快速且显着地诱导 p53 依赖性 PUMA 表达和细胞凋亡。这与以下发现一致，即口服或静脉内给予单次高剂量 Siremadlin （NVP-HDM201） 治疗可导致稳健且持续的肿瘤消退。总体而言，每天和每 3 周一次的给药方案在临床前研究中显示出相当的长期疗效。正在进行的临床试验目前旨在比较两种给药方案的疗效和耐受性。

 

　　MCE 尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考