ACY-738是一种有效的HDAC6抑制剂

　　ACY-738 是一种有效的，选择性的，可口服的 HDAC6 抑制剂，IC50 值为 1.7 nM；ACY-738 同时可抑制 HDAC1，HDAC2 和 HDAC3 的活性，IC50 值分别为 94，128 和 218 nM。

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　ACY-738 （2.5 μM） 增加 RN46A-B14 细胞中 α-微管蛋白的乙酰化（赖氨酸 40）部分[1]. ACY-738 （10 μM） 诱导细胞死亡与 LBH589 和 FK228 相当  线管产品推荐：Trichostatin A

 

　　MCE 尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

 

　　体内研究

 

　　ACY-738 （5 mg/kg） 导致全脑裂解物中 α-微管蛋白乙酰化显着增加。ACY-738 （50 mg/kg） 无法增强在笼子环境中测试的 WT 小鼠的运动活动[1]. ACY-738 （5 mg/kg） 在治疗后 0.0830 小时达到最大血浆浓度 1310 ng/mL。ACY-738 （5 mg/kg BW） 改变 BM B 细胞分化，但对 NZB/W 小鼠的 IgG 和 C3 沉积没有显着影响。ACY-738 （20 mg/kg） 显着减轻 NZB/W F1 小鼠蛋白尿的严重程度。ACY-738 （5 mg/kg） 显示 NZB/W 小鼠随着年龄的增长，抗 dsDNA 的产生显着减少。随着 NZB/W 小鼠的衰老，ACY-738 （5, 20 mg/kg） 减弱血清 IL-1β 的产生。ACY-738 （5 mg/kg） 显着降低肾小球 IL-6 和 IL-10 mRNA 水平超过 50%，而用 20 mg/kg ACY-738 治疗将 IL-6 和 IL-10 mRNA 降低至不可检测的水平

 

　　MCE 尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

 

　　实验参考方法

 

　　动物管理局

 

　　从 22 天开始，以 5 毫克/公斤（低剂量）的 ACY-738 治疗（低剂量）或 20 毫克/公斤（高剂量）的 ACY-738 治疗对小鼠腹膜内注射 5 天/周。周龄直到 38 周龄安乐死。注入的总体积为 80 μL。每 2 周测量一次蛋白尿和体重，每 4 周收集一次血液用于血清分析。使用 Siemens Uristix 试纸条通过标准的半定量测试测量蛋白尿。结果的量化和评分如下：0 mg/dL = 0、痕量 = 1、30-100 mg/dL = 2、100-300 mg/dL = 3、300-2000 mg/dL = 4，以及2000 + 毫克/分升 = 5

 

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