Dasatinib 达沙替尼

　　达沙替尼 （BMS-35825） 是一种外源性的，ATP 竞争性的，双重SrcBcr /Abl，具有有效的抗肿瘤性。对 Src 和cr-Abl 的K一世值分别为 16 pM 和 30 pM。Dasatinib 抑制Bcr-Abl和Src的IC50分别为 <.0 nM 和 0.5 nM 达沙替尼还引起了 1 （ apoptosis ） 和自噬 （ autophagy ）。

 

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　　生物动态

 

　　体外研究

 

　　（体外）

 

　　达沙替尼对 Bcr-Abl、Src、Lck、Yes、c-Kit、PDGFRβ、p38、Her1、Her2、FGFR-1 和 MEK 具有显着活性，并具有 IC50s 分别为 <1.0、0.50、0.40、0.50、5.0、28、100、180、720、880 和 1700 nM

 

　　达沙替尼显示抗增殖活性，对抗 K562 慢性粒细胞白血病 （CML）、PC3 人前列腺肿瘤、MDA-MB-231 人乳腺肿瘤和具有 IC 的 WiDr 人结肠肿瘤细胞系50s 分别为 <1.0 nM、9.4 nM、12 nM 和 52 nM

 

　　MCE 尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

 

　　底层研究

 

　　（ In Vivo ）

 

　　达沙替尼（5 mg/kg 和 50 mg/kg，qd×10d，5 on-2 off）在慢性粒细胞白血病 （CML） 的 K562 异种移植模型中具有有效的抗肿瘤活性和高安全性，证明肿瘤完全消退和低多剂量水平的毒性 推荐阅读：蛋白酶体抑制剂MG-132作用原理

 

　　达沙替尼 （10 mg/kg） 的药代动力学特征适合继续推进体内功效研究。达沙替尼 （10 mg/kg） 显示出有利的半衰期 （t1/2s） 静脉注射和口服分别为 3.3 和 3.1 小时。口服生物利用度（F宝） 在本研究中为 27%

 

　　MCE 尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

 

　　动物模型：携带 K562 异种移植物的裸鼠

 

　　给药剂量：5 毫克/公斤和 50 毫克/公斤

 

　　给药方式和频次：口服给药 5 天和 2 天的休息时间。

 

　　结果：一个治疗周期后肿瘤部分消退，药物治疗结束时肿瘤块完全消失。没有观察到毒性（动物死亡，体重没有增加）。