Sotorasib中文名索托拉西布

　　Sotorasib中文名是索托拉西布。Sotorasib索托拉西布（AMG-510）是一种有效的，口服生物可利用的，选择性的 KRAS G12C 共价抑制剂。Sotorasib 将 KRAS G12C 锁定在非活跃的 GDP 约束状态。Sotorasib 是临床开发的第一个 KRAS G12C 抑制剂，能使 KRAS G12C 肿瘤消退。

 

　　MCE 的所有产品仅用作科学研究或药证申报，我们不为任何个人用途提供产品和服务

 

　　我们将采用定制合成服务的方式为您快速提供所需产品和技术服务

 

　　Sotorasib索托拉西布生物活性

 

　　体外研究

 

　　在细胞测定中，Sotorasib （AMG-510） 共价修饰 KRAS G12C 并抑制 KRAS G12C 信号传导，通过所有 KRAS p.G12C 突变细胞系中的 ERK1/2 （p-ERK） 磷酸化来测量。

 

　　Sotorasib索托拉西布（AMG-510；1-10 μM；72 小时） 也有效损害 NCI-H358 和 MIA PaCa-2 中的细胞活力，IC50分别为 0.006 μM 和 0.009 μM。非 KRASG12C 细胞系对 Sotorasib （IC50>7.5 μM） 不敏感。

 

　　MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

 

　　细胞活力测定

 

　　细胞系：nci - h358和MIA PaCa-2细胞

 

　　浓度：1 ~ 10 μM

 

　　时间：72小时

 

　　结果：NCI-H358和MIA PaCa-2细胞活力均明显受损（IC50分别≈0.006 μM和0.009 μM）。

 

　　体内研究

 

　　在临床前肿瘤模型中，Sotorasib （AMG-510） 快速且不可逆地结合 KRAS G12C，持久抑制丝裂原活化蛋白激酶 （MAPK） 信号通路。Sotorasib （口服；每天一次） 能够在 KRAS G12C 癌症小鼠模型中诱导肿瘤消退。

 

　　MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考

 

　　参考文献

 

　　. Marwan Fakih, et al, Phase 1 study evaluating the safety, tolerability, pharmacokinetics （PK）， and efficacy of AMG 510, a novel small molecule KRASG12Cinhibitor, in advanced solid tumors. Journal of Clinical Oncology.

 

　　. Karen Rex, et al. Abstract 3090: In vivo characterization of AMG 510 - a potent and selective KRASG12Ccovalent small molecule inhibitor in preclinical KRASG12Ccancer models. Experimental and Molecular Therapeutics.

 

　　. Canon J, et al. The clinical KRAS（G12C） inhibitor AMG 510 drives anti-tumour immunity. Nature. 2019 Nov;575（7781）：217-223

 

　　. Brian A. Lanman, et al.Abstract 4455: Discovery of AMG 510, a first-in-human covalent inhibitor of KRASG12C for the treatment of solid tumors. Cancer Chemistry.