拓扑异构酶II抑制剂Etoposide依托泊苷

　　Etoposide (VP-16; VP-16-213) 是一种常用的抗肿瘤化疗剂。Etoposide 抑制拓扑异构酶 II (topoisomerase-II)，从而抑制 DNA 复制。Etoposide 诱导细胞周期停滞，凋亡 (apoptosis) 和自噬 (autophagy)。

 

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　　Etoposide依托泊苷的生物活性

 

　　体外研究

 

　　Etoposide 能够通过 JNK/ERK 介导的 GSK-3 下游触发的 RIN-m5F 细胞线粒体依赖性信号通路诱导细胞凋亡，从而对胰腺 β 细胞产生细胞毒性[1]。

 

　　Etoposide 和抗人 VEGF 显著消除 P1 球形成能力，这是一种与该细胞亚群凋亡相关的作用[2]。

 

　　磷酸 Etoposide (0-1 μM；72 小时) 以剂量依赖性方式抑制 HCT116 FBXW+/+、FBXW-/- 和 p53-/-，表现出 IC50=0.945 μM、0.375 μM，和 1.437 μM[5]。

 

　　Etoposide (25 μM；6 小时) 延迟 FBXW7 缺陷细胞中的 p53 恢复。此外，FBXW7-/-细胞中 FBXW7 表达消失[5]。

 

　　细胞活性检测[5]

 

　　细胞系：HCT116 FBXW+/+、FBXW-/- 和 p53-/-  相关产品推荐：Etoposide phosphate磷酸依托泊苷

  

　　浓度：0.025 μM、0.05 μM、0.075 μM、0.1 μM、0.2 μM、0.4 μM、0.6 μM、0.8 μM、1 μM

 

　　孵育时间：72小时

 

　　结果：以浓度为依赖性抑制HCT116 FBXW+/+、FBXW-/-和p53-/-细胞的生长。

 

　　体内研究

 

　　将 Etoposide (50 μM) 和经抗人 VEGF 处理的缺氧细胞静脉注射到免疫缺陷小鼠体内，显示诱导肺集落的能力降低，并且潜伏期较长[2]。Etoposide (10 mg/kg/天，静脉注射) 与 NSC 109724 和 NSC 241240 一起，减少注射了肝母细胞瘤细胞的 NMRI 裸鼠的肿瘤体积[3]。

 

　　参考文献

 

　　[1]. Lee KI, et al. Etoposide induces pancreatic β-cells cytotoxicity via the JNK/ERK/GSK-3 signaling-mediated mitochondria-dependent apoptosis pathway. Toxicol In Vitro. 2016 Jul 26. pii: S0887-2333(16)30147-3.

 

　　[2]. Calvani M, det al. Etoposide-Anti-Human VEGF a new strategy against human melanoma cells expressing stem-like traits. Oncotarget. 2016 Jun 9. doi: 10.18632/oncotarget.9939.

 

　　[3]. Fuchs, J., et al. Comparative activity of NSC 119875, NSC 109724, NSC 123127, NSC 241240, and etoposide in heterotransplanted hepatoblastoma. Cancer, 1998. 83(11): p. 2400-7.

 

　　[4]. Hande KR, et al. The Importance of Drug Scheduling in Cancer Chemotherapy: Etoposide as an Example. Oncologist. 1996;1(4):234-239.

 

　　[5]. Cui D, et al. FBXW7 Confers Radiation Survival by Targeting p53 for Degradation.Cell Rep. 2020 Jan 14;30(2):497-509.e4.