Celecoxib是一种选择性的 COX-2 抑制剂

　　Celecoxib 是一种选择性的 COX-2 抑制剂，IC50 为 40 nM。

 

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　　Celecoxib的生物活性

 

　　Celecoxib体外活性

 

　　选择性环氧合酶2（COX-2）抑制剂Celecoxib（10-75μM）以剂量依赖性方式抑制NPC细胞系的增殖。塞来昔布（25和50μM）诱导G处的细胞凋亡和细胞周期停滞0/G1个NPC细胞系中的一个检查点，这与STAT3磷酸化显着降低有关。暴露于Celecoxib（25和50μM）后，STAT3下游基因（即Survivin，Mcl-1，Bcl-2和Cyclin D1）显着下调。

 

　　使用塞来昔布靶向YAP / TAZ转录靶环氧合酶2（COX-2）抑制NF2突变细胞的细胞增殖和肿瘤发生

 

　　MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

 

　　体内活性

 

　　塞来昔布表现出有效的口服抗炎活性。塞来昔布通过ED减少角叉菜胶水肿试验中的急性炎症50 ED 7.1 mg / kg并在ED辅助性关节炎模型中减轻慢性炎症500.37 mg / kg /天。此外，塞来昔布在具有ED的Hargreaves痛觉过敏模型中也表现出镇痛活性。5034.5 mg / kg。塞来昔布具有与标准非甾体类抗炎药（NSAIDs）等效的功效，但在剂量高达200 mg / kg的大鼠中未显示出急性胃肠道毒性。此外，在超过10天的最高600 mg / kg /天的剂量下，它在大鼠中没有显示出慢性胃肠道毒性。在饲喂高脂饮食（肥胖）并用塞来昔布治疗的KpB小鼠中，与对照动物相比，肿瘤重量减少了66％。在饲喂低脂饮食（非肥胖）的KpB小鼠中，塞来昔布治疗后肿瘤重量减少了46％。大鼠模型口服塞来昔布（20 mg / kg）和/或肌内注射法舒地尔（10 mg / kg）2周。结果表明，塞来昔布和法舒地尔合用可显着降低脊髓损伤大鼠病变部位周围的COX-2和Rho激酶II表达，改善脊髓损伤的病理形态，并促进运动功能的恢复。

 

　　MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

 

　　实验参考方法

 

　　Celecoxib细胞测定

 

　　使用MTT测定法评估塞来昔布对NPC细胞的抗增殖作用。将细胞接种到96孔板中，并使其附着24小时。然后，将细胞用溶解在DMSO中的递增浓度的塞来昔布（0、5、10、25、50或75μM）（终浓度≤0.1％）处理，并孵育长达48小时。孵育后，将20μLMTT染料（5 mg / mL）添加到每个孔中，并将细胞在37°C孵育4 h。除去上清液后，将晶体溶于DMSO中，并在490 nm下测量吸光度。生长抑制百分比计算为（OD控制外径药品）/ OD控制×100％半最大抑制浓度（IC50）值和95％置信区间是使用SPSS 15.0软件使用概率回归进行计算的。实验一式三份，重复至少3次[2]。

 

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　　动物实验

 

　　老鼠

 

　　每周通过触诊监测KpB小鼠的肿瘤生长。在HFD（肥胖组）和LFD（非肥胖组）（每组N = 15只小鼠）的小鼠中触诊1cm肿瘤后，开始Celecoxib和安慰剂治疗。将塞来昔布以5 mg / mL的浓度溶于DMSO，在含0.025％Tween 80的0.5％甲基纤维素中进一步稀释10倍，并以5 mg / kg体重的剂量每天注射（IP）4周。每周一次触诊测量肿瘤大小。使用以下公式计算肿瘤体积：体积（毫米3）= a×b2个/ 2，其中是最大直径，而b是最小直径。在整个研究过程中每周对动物称重。处死时，称重小鼠并采集血样。卵巢肿瘤的一半速冻并保存在-80°C，另一半固定在10％中性缓冲的福尔马林中，石蜡包埋。还采集小鼠心脏，肺和肾脏，将其固定在福尔马林中，并在石蜡包埋前对任何可疑病变进行彻底检查。

 

　　老鼠

 

　　使用40只3个月大，重280-330g的干净的雌性Sprague-Dawley大鼠。将四十只大鼠随机分为五组，分别为：假手术，模型，塞来昔布，法舒地尔和联合治疗组，每组八只大鼠。塞来昔布组的大鼠胃内施用塞来昔布的混悬液（20 mg / kg），并从胶囊制备含0.5％羧甲基纤维素钠的塞来昔布的混悬液。法舒地尔组的大鼠经背肌肌肉注射盐酸法舒地尔注射液（10 mg / kg）。组合组的大鼠同时服用塞来昔布（20 mg / kg）和盐酸法舒地尔（10 mg / kg）的混悬液。法舒地尔和塞来昔布的剂量是基于成人的剂量，在研究前进行调整。每天给药一次，持续2周。随后，将所有大鼠正常治疗另外2周，然后处死以进行组织学检查或Western blot检测。

 

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