Empagliflozin-BI 10773是SGLT抑制剂

    Empagliflozin是一种选择性钠葡萄糖协同转运蛋白-2 (SGLT-2) 抑制剂，抑制人SGLT-2的IC50 为3.1 nM。

 

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    生物活性

 

    体外

 

    Empagliflozin是一种有效且具有竞争力的SGLT-2抑制剂，与hSGLT-1相比，它具有出色的选择性和被测SGLT-2抑制剂最高的选择性窗口。依帕格列净以剂量依赖性方式通过hSGLT-2 抑制[ 14 C]-α-甲基吡喃葡萄糖苷（AMG）的吸收，IC 50为3.1 nM，但对其他SGLT的效力较低（IC 50范围：1100-11000 nM）。[ 3 H] -Empagliflozin对SGLT-2具有高亲和力，在动力学结合实验中，在不存在葡萄糖的情况下，平均K d为57±37 nM 。

 

    体内

 

    两种剂量的Empagliflozin治疗8天后，葡萄糖耐量显着改善（3mg / kg Empagliflozin 3058±180与10mg / kg Empagliflozin 3090±219）。因此，Empagliflozin的急性治疗对高血糖和葡萄糖耐受不良有有益作用。由于两种不同剂量的Empagliflozin的血糖稳态无显着差异，并且3mg / kg的Empagliflozin可以显着改善T1DM小鼠的随机血糖水平，因此较低剂量的Empagliflozin（3mg / kg）的作用是关于保持β细胞质量和功能的研究

 

    实验参考方法

 

    激酶测定

 

    在存在或不存在20 mM葡萄糖和指示浓度的20 mM葡萄糖的情况下，在含有137 mM NaCl的10 mM 4-（2-羟乙基）-1-哌嗪乙烷磺酸（HEPES）缓冲液（pH 7.4）中测定膜（60μg/孔）。 [ 3 H] -Empagliflozin在室温下于96孔板中放置2 h。通过快速过滤（通过浸有0.5％聚乙烯亚胺并预浸有0.9％NaCl溶液的GF / B滤板来停止孵育），并使用Harvester Filtermate 96用0.9％NaCl溶液（4°C）洗涤四次。将滤板干燥2小时将50μLMicroscint 20添加到每个孔中。使用TopCount NXT测量保留在过滤器上的放射性。同时，通过添加相同量的[ 3在放射性配体结合研究中将每孔添加H] -Empagliflozin和4 mL Ultima Gold Scintilator放入5 mL小瓶中，并使用Tricarb 2900TR进行测量。在存在30μM达格列净的情况下确定非特异性[ 3 H] -Empagliflozin的结合。

 

    MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

 

    动物管理局

 

    小鼠

 

    使用雄性C57BL / 6J小鼠（10周龄）。将恩帕格列净溶解在羟乙基纤维素（HEC）中，并通过口服管饲法每天一次给予实验组小鼠（3或10 mg / kg），持续8天，而赋形剂组仅给予相同体积的HEC。

 

    MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。