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Mitomycin C-丝裂霉素C的溶解度

  Mitomycin C丝裂霉素 C (Ametycine) 是一种 DNA 交联剂 (DNA cross-linking agent),诱导 DNA 损伤。Mitomycin C 丝裂霉素 C是一种抗肿瘤化合物和抗生素,可有效的抑制 DNA 合成 (DNA synthesis)。Mitomycin C  丝裂霉素 C是一种 ADC 毒性分子 (ADC Cytotoxin),可以诱导凋亡 (Apoptosis) 作用。
 
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  Mitomycin C-丝裂霉素C的生物活性
 
  体外研究
 
  HCT116 (p53-/-) 细胞对Mitomycin C 丝裂霉素 C (Ametycine) 或单独的 TRAIL 的敏感性最低。然而,令人惊讶的是,MMC 和 TRAIL 的联合处理显著降低了细胞活力。尽管单独使用丝裂霉素 C  Mitomycin C和 TRAIL 的效果适中,但丝裂霉素 C  Mitomycin C大大增强了 TRAIL 对抑制细胞增殖的作用。单独使用Mitomycin C 丝裂霉素 C 和 TRAIL 处理分别诱导 9.5% 和 35.0% 的细胞凋亡。然而,Mitomycin C 丝裂霉素 C 和 TRAIL 联合处理可将细胞凋亡率提高至 66.6%。
 
  Mitomycin C 丝裂霉素 C 是一种细胞毒性化疗剂,也会以 DNA 交联的形式引起 DNA 损伤作为多种 DNA 单加合物,已知可诱导 p53。
 
  体内研究
 
  携带异种移植 HCT116 (p53-/-) 结肠肿瘤和 HT-29 结肠肿瘤的小鼠每隔一段时间用Mitomycin C 丝裂霉素 C (阿米霉素;ip,1 mg/kg) 和 TRAIL (iv,100 μg) 处理天。用联合处理方案的 10 个连续周期处理动物。联合疗法显著抑制了肿瘤生长,并且不影响小鼠的体重,表明Mitomycin C 丝裂霉素 C 和 TRAIL 的处理组合具有良好的耐受性,并且在体内具有抗肿瘤活性。 相关产品推荐:Paclitaxel-紫杉醇-Taxol微管蛋白聚合
 
  膀胱内 Mitomycin C 滴注对体重有影响。在连续 3 次每周滴注 1 mg/mL 丝裂霉素 C  Mitomycin C后,体重几乎没有增加,而与 MMC 处理的大鼠相比,其他 3 组大鼠的体重增加有统计学意义。
 
  Mitomycin C-丝裂霉素C的实验参考方法
 
  细胞检测
 
  使用结肠腺癌HCT116和HT-29人结肠癌细胞。采用CellTiter-Glo荧光细胞活性测定法来测量细胞活力,该方法使用一种独特的、稳定形式的荧光素酶来测量ATP,作为存活细胞的指示物,产生的荧光信号与培养中存在的活细胞数量成正比。细胞先用Mitomycin C(5 μM)预处理12小时或24小时,然后暴露于不同浓度的TRAIL中12小时。加入等体积(100 μL)的CellTiter-GloTM试剂,并在圆周摇床上轻轻混合2分钟。混合液在室温下孵育10分钟,以使荧光信号稳定,然后使用Xenogen IVIS系统进行成像,以量化细胞活力。
 
  MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。
 
  动物给药
 
  小鼠
 
  4至6周龄的NCr裸鼠通过腹腔注射治疗丝裂霉素 C Mitomycin C(1 mg/kg),持续24小时,然后给予一次静脉注射纯化的rhTRAIL(100 μg)。作为阴性对照,一部分小鼠以相同频率接受生理盐水(载体)注射(腹腔和静脉)。动物连续治疗3周。每周使用卡尺测量肿瘤体积监测肿瘤大小。
 
  大鼠
 
  年龄为13周、平均体重为217克(范围187到255)的年轻雌性Wistar大鼠随机分为4组,每组各10只,包括没有灌注的正常组、接受NaCl 0.9%或安慰剂灌注的组,以及用化疗药物Mitomycin C 丝裂霉素 C(1 mg/mL)处理的组。
 
  MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。
 
  Mitomycin C-丝裂霉素C的溶解性数据
 
  动物实验:
 
  请根据您的 实验动物和给药方式 选择适当的溶解方案。
 
  以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液,再依次添加助溶剂:
 
  ——为保证实验结果的可靠性,澄清的储备液可以根据储存条件,适当保存;体内实验的工作液,建议您现用现配,当天使用;
 
  以下溶剂前显示的百分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比;如在配制过程中出现沉淀、析出现象,可以通过加热和/或超声的方式助溶
 
  方案 一
 
  请依序添加每种溶剂: 10% DMSO  →  40% PEG300  →  5% Tween-80  →  45% Saline
 
  Solubility: ≥ 2.08 mg/mL (6.22 mM); 澄清溶液
 
  此方案可获得 ≥ 2.08 mg/mL(饱和度未知)的澄清溶液。
 
  以 1 mL 工作液为例,取 100 μL 20.8 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀;再向上述体系中加入 50 μL Tween-80,混合均匀;然后再继续加入 450 μL 生理盐水 定容至 1 mL。
 
  生理盐水的配制:将 0.9 g 氯化钠,溶解于 ddH₂O 并定容至 100 mL,可以得到澄清透明的生理盐水溶液。
 
  方案 二
 
  请依序添加每种溶剂: 10% DMSO  →  90% (20% SBE-β-CD in Saline)
 
  Solubility: ≥ 2.08 mg/mL (6.22 mM); 澄清溶液
 
  此方案可获得 ≥ 2.08 mg/mL(饱和度未知)的澄清溶液。
 
  以 1 mL 工作液为例,取 100 μL 20.8 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液 中,混合均匀。
 
  2 g SBE-β-CD(磺丁基醚 β-环糊精)粉末定容于 10 mL 的生理盐水中,完全溶解至澄清透明。

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