Deferoxamine mesylate

    Deferoxamine mesylate是一种铁螯合剂，可将游离铁与稳定的复合物结合，防止其发生化学反应。

 

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    生物活性

 

    体外

 

    去铁胺处理在包括缺氧和高葡萄糖在内的所有培养条件下均显着增加了HIF-1α的结合。去铁胺的机制是通过清除氧自由基来改善HIF-1α的生物学功能[1]。去铁胺（5μM）对与肿瘤相关的基质细胞细胞增殖具有显着影响，并且细胞在暴露于50μM和100μM去铁胺后第7天死亡。去铁胺（5μM-100μM）抑制BMMSC的增殖，并以剂量??依赖性方式诱导MSC的凋亡。去铁胺影响间充质干细胞粘附蛋白的表达[3]。去铁胺（30、60、120μM）在AdMSC中显示出HIF-1α的低浓度表达。

 

    体内

 

    去铁胺（100 mg / kg，ip）降低蛛网膜下腔出血（SAH）大鼠的死亡率。去铁胺（100 mg / kg，ip）减轻SAH后第3天，埃文在皮质中的蓝色渗出，改善紧密连接的分离，并保留电子显微镜下检查的基膜的完整性。去铁胺可减轻SAH后BBB蛋白的降解，并在第3天显着降低皮质中铁蛋白的表达，并改善实验后的神经行为和认知缺陷[1]。从第7天开始，10 ?L 1 mM去铁胺治疗的伤口显示出明显加速的愈合，并且比对照组小鼠的愈合显着更快地愈合。去铁胺治疗的伤口和二甲基草酰甘氨酸治疗的伤口在衰老小鼠中的愈合速度明显快于对照组[2]。在去铁胺（10 mg / mL）处理的TG小鼠中，可溶性Aβ40和不溶性Aβ42均降低。在去铁胺治疗的小鼠中，pGSK3β和β-catenin均显着增加了约50％

 

    实验参考方法

 

    细胞分析

 

    将收获的鼠类肿瘤和源自骨髓的MSC暴露于不同剂量的去铁胺下。通过锥虫蓝排除试验评估细胞活力。参加实验之前，活细胞超过98％。总共1.5×10 5 TAMSCs /孔或3×10 5的BMMSCs /孔接种在6孔板中。然后，第二天将MSC暴露于5、10、25、50和100μM去铁胺中。7天后，计数TAMSC的数量。为了评估去铁胺对原代骨髓MSC的细胞毒性，将2×10 6个骨髓细胞/孔接种在24孔板中。9天后，计数存活细胞的数目。为了评估细胞周期，TAMSCs用碘化丙啶染色，并通过流式细胞仪分析细胞周期分布。

 

    MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

 

    动物管理局

 

    将小鼠分为三个治疗组，每组17个：（1）TG小鼠给予IN去铁胺（TG-DFO），（2）TG小鼠给予IN磷酸缓冲盐水（TG-PBS），以及（3）WT小鼠给予IN PBS （WT-PBS）。在30周龄时，使小鼠适应环境，然后从36周龄开始，每个星期一，星期三和星期五进行鼻内治疗。将小鼠给药18周，直到54周进行行为测试。在行为的4周内继续给药，以测量慢性和急性作用。行为结束后，给小鼠最后一次给药，并在24小时后安乐死并收集组织用于生化分析。这些包括通过ELISA和IHC测量的可溶性和不溶性淀粉样蛋白，用Western印迹和氧化标记定量蛋白质。

 

    MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。