Z-IETD-FMK

    Z-IETD-FMK是选择性和细胞可渗透的胱天蛋白酶 (caspase 8) 抑制剂。

 

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    生物活熊

 

    体外

 

    Z-IETD-FMK仅导致完全抑制TNFα的促凋亡作用，IC 50为0.46μM 。发现无毒剂量的Z-IETD-FMK和Z-VAD-FMK具有免疫抑制作用，并抑制有丝分裂原和IL-2诱导的人T细胞增殖。已显示它们在活化的原代T细胞中阻断NF-κB，但在T细胞活化期间对IL-2和IFN-γ的分泌几乎没有抑制作用。Z-IETD-FMK抑制caspase-8的裂解，仅部分抑制caspase-3和PARP的裂解。Z-IETD-FMK可以防止暴露于不同凋亡刺激下的视网膜细胞凋亡。

 

    体内

 

    z-IETD-FMK对caspase-8的药理学抑制作用强烈地降低了肿瘤的生长，这与促炎性细胞因子，IL-6，TNF-α，IL-18，IL-1α，IL的释放减少密切相关-33，但不是IL-1β。此外，对caspase-8的抑制作用会减少先天性抑制细胞（如髓样来源的抑制细胞）的募集，而不是调节性T细胞向荷瘤小鼠肺部的募集。

 

    实验参考方法

 

    细胞分析

 

    使用[ 3 H]-胸苷掺入确定有丝分裂原刺激后的T细胞增殖。简而言之，将PBMC或纯化的T细胞以1×10 6细胞/ mL的密度接种在96孔板中，并用PHA（5μg/ mL）或用抗CD3 mAb（5μg/ mL）和抗在存在或不存在半胱天冬酶抑制剂Z-IETD-FMK的情况下CD28 mAb（2.5μg/ mL）。将细胞培养72 h，最后16 h用[[ 3 H]-标记的甲基胸苷（0.037 MBq）脉冲使用Tomtec自动多孔收集器将其收集到玻璃纤维滤垫上之前。

 

    MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

 

    Animal Administration

 

    小鼠：小鼠分为三组：（1）幼稚的，未经治疗的小鼠；（2）CTR（对照），向NMU灌入；（3）用Z-IETD-FMK（每只小鼠0.5μg）治疗的荷瘤小鼠。在不同的时间点（3、7和28天）确定了caspase-8参与肺癌的发展。

 

    MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。