Dorsomorphin dihydrochloride

    Dorsomorphin dihydrochloride (BML-275 dihydrochloride; Compound C dihydrochloride) 是一种有效，选择性和 ATP 竞争性的 AMPK 抑制剂，Ki 为109 nM。Dorsomorphin dihydrochloride 通过靶向抑制 I 型受体 ALK2，ALK3 和 ALK6 来抑制 BMP 途径。

 

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    体外

 

    Dorsomorphin（化合物C）（0-10μM，18 h）以剂量依赖的方式抑制人纤维肉瘤HT1080细胞中2DG诱导的GRP78启动子活性，但对衣霉素诱导的GRP78启动子活性影响很小。Dorsomorphin（化合物C）C还抑制由葡萄糖戒断引起的GRP78启动子活性。Dorsomorphin（化合物C）对HT1080细胞中2DG诱导的PERK活化没有影响，并降低了基础和2DG诱导的AMPK磷酸化水平。

 

    蛋白质印迹分析

 

    细胞系：人纤维肉瘤HT1080细胞。

 

    浓度：0-10μM。

 

    孵化时间：18小时

 

    结果：以剂量依赖的方式抑制了2DG诱导的GRP78启动子活性，并且还抑制了葡萄糖戒断诱导的GRP78启动子

 

    体内

 

    Dorsomorphin（化合物C：10 mg / kg，静脉内一次）治疗可导致成年小鼠血清总铁浓度增加60％，降低铁调素的基础水平，并增加血清铁浓度。

 

    Dorsomorphin（化合物C：0.2 mg / kg，在LPS注射前30分钟静脉注射）可降低LPS注射的大鼠主动脉中ICAM-1和VCAM-1的表达。

 

    与仅用LPS刺激的动物相比，注射脂多糖（LPS）之前的Dorsomorphin（化合物C； 25 mg / kg； ip注射，在雄性BALB / c小鼠中腹膜内注射）治疗显着降低了致死率。

 

    动物模型：喂食标准铁补充饮食的野生型（WT）C57BL / 6成年小鼠表达高水平的铁调素。

 

    剂量：10毫克/公斤。

 

    管理：静脉内一次。

 

    结果：使血清总铁浓度增加60％。

 

    有效降低成年小鼠肝素表达的基础水平并增加血清铁浓度。

 

    动物模型：8周大的雄性Sprague-Dawley大鼠（体重230-250克）。

 

    剂量：0.2 mg / kg。

 

    管理：IV，LPS注射前30分钟。

 

    结果：注射LPS的大鼠主动脉中ICAM-1和VCAM-1的表达降低。

 

    动物模型：6-7周龄的雄性BALB / c小鼠体重20-22 g

 

    剂量：25毫克/千克

 

    管理：注射ip; LPS挑战前60分钟

 

    结果：与仅用LPS刺激治疗的动物相比，在LPS注射之前用25 mg / kg的小鼠治疗可显着降低致死率。