CB-839抑制剂
2019-03-14 
MCE小分子
Telaglenastat (CB-839) 是可口服，非竞争性的谷氨酰胺酶1 (glutaminase 1 (GLS1)) 剪接变体 KGA 和 GAC 的抑制剂，IC50 值分别为 23 nM 和 28 nM。
MCE 的所有产品仅用作科学研究，我们不为任何个人用途提供产品和服务
IC50和目标：IC50：23 nM（肾脏中的谷氨酰胺酶），28nM（脑中的谷氨酰胺）
CB-839的生物活性
体外研究
Telaglenastat具有增强的效力和独特的动力学行为，表现出缓慢/缓慢的机制。 Telaglenastat对HCC1806和MDA-MB-231细胞系的增殖具有有效作用（IC50为20-55nM，与> 100nM的细胞损失相关）。 TNBC细胞系对Telaglenastat的谷氨酰胺酶抑制敏感。
体内研究
Telaglenastat（200 mg / kg，p.o。）在TNBC和基底样乳腺癌的异种移植模型中具有抗肿瘤活性，并抑制肿瘤谷氨酰胺酶活性并改变代谢物水平
CB-839的Solvent & Solubility
体外
DMSO：≥30mg / mL（52.49 mM）
H2O：<0.1 mg / mL（不溶）
*“≥”表示可溶，但饱和度未知。
*请参考溶解度信息选择合适的溶剂
体内：
1、逐个添加每种溶剂：10％DMSO 40％PEG300 5％Tween-80 45％盐水
溶解度：2.08 mg / mL（3.64 mM）; 暂停解决方案; 需要超声波
2、逐个加入每种溶剂：10％DMSO 90％玉米油
溶解度：≥2.08mg / mL（3.64 mM）; 明确解决方案
3、逐个添加每种溶剂：20％HP-β-CD / 10mM柠檬酸盐，pH2.0
溶解度：1 mg / mL（1.75 mM）; 明确解决方案 需要超声波
CB-839的实验参考方法
细胞分析
对于活力测定，将所有细胞系用指定浓度的Telaglenastat在一式两份孔中处理72小时，并使用Cell Titer Glo分析抗增殖作用。 对于除MDA-MB-175，SUM149PT，Hs343.T，HCC38和BT20之外的所有细胞系，存在的结果代表至少两次独立实验的平均值。 使用四参数曲线拟合计算IC 50值。 通过比较CTG信号确定在1μMTelaglenasta或无谷氨酰胺培养基存在下的相对细胞损失或增殖。
MCE尚未独立确认这些方法的准确性。 它们仅供参考。
Animal Administration
肿瘤生长研究在两个异种移植模型中进行：（i）源自患者的TNBC模型，其中从具有IIa期浸润性导管癌的53岁高加索女性的乳房组织分离的肿瘤片段皮下植入雌性nu / nu小鼠（4-6周龄，19-26g）和（ii）细胞系模型，其中JIMT-1细胞在雌性CB.17 SCID小鼠（8岁）的侧腹皮下植入每只小鼠1×107个细胞。 -12周，17-23克）。 在两种模型中，当肿瘤达到约100-150mm 3时，给小鼠服用载体或200mg / kg Telaglenastat（n = 10 /组），每12小时每天两次口服制备28至35天。 对于JIMT-1模型，另外两个队列给予紫杉醇，其在5％乙醇/ 5％Cremophor EL中制备，每隔一天以10mg / kg静脉推注，单独给予5个剂量或与200mg / kg CB组合。 -839每日口服两次。 每周两次测量肿瘤体积和体重。
MCE尚未独立确认这些方法的准确性。 它们仅供参考。
MCE 的所有产品仅用作科学研究，我们不为任何个人用途提供产品和服务
IC50和目标：IC50：23 nM（肾脏中的谷氨酰胺酶），28nM（脑中的谷氨酰胺）
CB-839的生物活性
体外研究
Telaglenastat具有增强的效力和独特的动力学行为，表现出缓慢/缓慢的机制。 Telaglenastat对HCC1806和MDA-MB-231细胞系的增殖具有有效作用（IC50为20-55nM，与> 100nM的细胞损失相关）。 TNBC细胞系对Telaglenastat的谷氨酰胺酶抑制敏感。
体内研究
Telaglenastat（200 mg / kg，p.o。）在TNBC和基底样乳腺癌的异种移植模型中具有抗肿瘤活性，并抑制肿瘤谷氨酰胺酶活性并改变代谢物水平
CB-839的Solvent & Solubility
体外
DMSO：≥30mg / mL（52.49 mM）
H2O：<0.1 mg / mL（不溶）
*“≥”表示可溶，但饱和度未知。
*请参考溶解度信息选择合适的溶剂
体内：
1、逐个添加每种溶剂：10％DMSO 40％PEG300 5％Tween-80 45％盐水
溶解度：2.08 mg / mL（3.64 mM）; 暂停解决方案; 需要超声波
2、逐个加入每种溶剂：10％DMSO 90％玉米油
溶解度：≥2.08mg / mL（3.64 mM）; 明确解决方案
3、逐个添加每种溶剂：20％HP-β-CD / 10mM柠檬酸盐，pH2.0
溶解度：1 mg / mL（1.75 mM）; 明确解决方案 需要超声波
CB-839的实验参考方法
细胞分析
对于活力测定，将所有细胞系用指定浓度的Telaglenastat在一式两份孔中处理72小时，并使用Cell Titer Glo分析抗增殖作用。 对于除MDA-MB-175，SUM149PT，Hs343.T，HCC38和BT20之外的所有细胞系，存在的结果代表至少两次独立实验的平均值。 使用四参数曲线拟合计算IC 50值。 通过比较CTG信号确定在1μMTelaglenasta或无谷氨酰胺培养基存在下的相对细胞损失或增殖。
MCE尚未独立确认这些方法的准确性。 它们仅供参考。
Animal Administration
肿瘤生长研究在两个异种移植模型中进行：（i）源自患者的TNBC模型，其中从具有IIa期浸润性导管癌的53岁高加索女性的乳房组织分离的肿瘤片段皮下植入雌性nu / nu小鼠（4-6周龄，19-26g）和（ii）细胞系模型，其中JIMT-1细胞在雌性CB.17 SCID小鼠（8岁）的侧腹皮下植入每只小鼠1×107个细胞。 -12周，17-23克）。 在两种模型中，当肿瘤达到约100-150mm 3时，给小鼠服用载体或200mg / kg Telaglenastat（n = 10 /组），每12小时每天两次口服制备28至35天。 对于JIMT-1模型，另外两个队列给予紫杉醇，其在5％乙醇/ 5％Cremophor EL中制备，每隔一天以10mg / kg静脉推注，单独给予5个剂量或与200mg / kg CB组合。 -839每日口服两次。 每周两次测量肿瘤体积和体重。
MCE尚未独立确认这些方法的准确性。 它们仅供参考。
