Verteporfin是一种 YAP抑制剂
2019-05-24 
MCE小分子
Verteporfin是一种用于光动力疗法的光敏剂，用于消除与年龄相关的黄斑变性等疾病相关的眼内异常血管。 Verteporfin是一种 YAP 抑制剂，可破坏YAP-TEAD相互作用。
MCE 的所有产品仅用作科学研究，我们不为任何个人用途提供产品和服务
体外
Verteporfin通过PDX细胞筛选特异性选择。 对PhLO，PhLH和PhLK产生50％生长抑制（GI50）的浓度分别为228 nM，395 nM和538 nM，而ALL-1，TCC-Y / sr和NPhA1的GI50为3.93μM，分别为2.11μM和5.61μM。GSH显着降低3个PDX细胞中2个对verteporfin的敏感性。Verteporfin可降低PDX细胞中的线粒体膜电位。Verteporfin通过抑制YAP表达降低HCT-8 / T细胞的PTX抗性，并且与维替泊芬和紫杉醇（PTX）的联合治疗显示出对YAP的抑制和对HCT-8 / T的细胞毒性的协同作用。
体内
维替泊芬（10 mg / kg，c.s.c。）和达沙替尼显着降低了白血病细胞比例，联合治疗进一步减少了脾脏中白血病细胞的数量。
Verteporfin溶剂和溶解度
体内：
1、逐个添加每种溶剂：10％DMSO 90％（20％SBE-β-CD在盐水中）
溶解度：0.8 mg / mL（1.11 mM）; 暂停解决方案; 需要超声波和加热
2、逐个添加每种溶剂：10％DMSO 40％PEG300 5％Tween-80 45％盐水
溶解度：≥0.8mg / mL（1.11 mM）; 明确解决方案
Verteporfin实验参考方法
细胞分析
用16种维替泊芬（60nM，120nM，180nM和240nM）和达沙替尼（12nM，24nM，36nM和48nM）的组合处理与S17细胞共培养的PDX细胞。 使用FACS Aria流式细胞仪在48小时后测量用每种组合处理的细胞的存活率。 为了估计维替泊芬和达沙替尼之间的药物相互作用，使用CompuSyn软件制作归一化的等效线图和分数影响组合指数（CI）图。 CI值大于1.0表示拮抗作用，等于1.0加性效应，低于1.0的协同作用。
MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。
Animal Administration
小鼠：将PhLO细胞（1.0×107 /小鼠）静脉内注射到6周龄雄性NOG小鼠中，然后用载体，维替泊芬（140mg / kg /天），达沙替尼（20mg / kg /天）处理。从第22天到第28天这些药物的组合。使用Alzet渗透泵通过连续皮下输注（csc）给予Verteporfin。对达沙替尼进行腹膜内注射（i.p.）。在第28天处死所有小鼠，并使用抗人CD19抗体和抗小鼠CD45抗体通过流式细胞仪研究白血病细胞的嵌合状态。通过LCMS-2020计算维替泊芬的血液浓度。
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体外
Verteporfin通过PDX细胞筛选特异性选择。 对PhLO，PhLH和PhLK产生50％生长抑制（GI50）的浓度分别为228 nM，395 nM和538 nM，而ALL-1，TCC-Y / sr和NPhA1的GI50为3.93μM，分别为2.11μM和5.61μM。GSH显着降低3个PDX细胞中2个对verteporfin的敏感性。Verteporfin可降低PDX细胞中的线粒体膜电位。Verteporfin通过抑制YAP表达降低HCT-8 / T细胞的PTX抗性，并且与维替泊芬和紫杉醇（PTX）的联合治疗显示出对YAP的抑制和对HCT-8 / T的细胞毒性的协同作用。
体内
维替泊芬（10 mg / kg，c.s.c。）和达沙替尼显着降低了白血病细胞比例，联合治疗进一步减少了脾脏中白血病细胞的数量。
Verteporfin溶剂和溶解度
体内：
1、逐个添加每种溶剂：10％DMSO 90％（20％SBE-β-CD在盐水中）
溶解度：0.8 mg / mL（1.11 mM）; 暂停解决方案; 需要超声波和加热
2、逐个添加每种溶剂：10％DMSO 40％PEG300 5％Tween-80 45％盐水
溶解度：≥0.8mg / mL（1.11 mM）; 明确解决方案
Verteporfin实验参考方法
细胞分析
用16种维替泊芬（60nM，120nM，180nM和240nM）和达沙替尼（12nM，24nM，36nM和48nM）的组合处理与S17细胞共培养的PDX细胞。 使用FACS Aria流式细胞仪在48小时后测量用每种组合处理的细胞的存活率。 为了估计维替泊芬和达沙替尼之间的药物相互作用，使用CompuSyn软件制作归一化的等效线图和分数影响组合指数（CI）图。 CI值大于1.0表示拮抗作用，等于1.0加性效应，低于1.0的协同作用。
MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。
Animal Administration
小鼠：将PhLO细胞（1.0×107 /小鼠）静脉内注射到6周龄雄性NOG小鼠中，然后用载体，维替泊芬（140mg / kg /天），达沙替尼（20mg / kg /天）处理。从第22天到第28天这些药物的组合。使用Alzet渗透泵通过连续皮下输注（csc）给予Verteporfin。对达沙替尼进行腹膜内注射（i.p.）。在第28天处死所有小鼠，并使用抗人CD19抗体和抗小鼠CD45抗体通过流式细胞仪研究白血病细胞的嵌合状态。通过LCMS-2020计算维替泊芬的血液浓度。
