Abiraterone acetate

　　Abiraterone acetate(CB7630)是一种口服、有效、选择性和不可逆的CYP17A1抑制剂，具有抗雄激素活性。Abiraterone acetate是Abiraterone(CB7598)的前体形式。

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　Abiraterone(Abi)acetate是抗癌剂Abiraterone的酯类前药，其对17，20-裂解酶和17α-羟化酶(CYP17是一种双功能酶)的IC50值为15 nM和2.5 nM具有17α-羟化酶和17，20-裂解酶活性)。Abiraterone抑制人17，20-裂解酶和17α-羟化酶，IC50分别为27和30 nM[1]。证实阿比特龙≥5μM剂量可显著抑制AR阳性前列腺癌细胞系LNCaP和VCaP的增殖[2]。Abiraterone抑制重组人3βHSD1和3βHSD2活性，竞争性Ki值为2.1和8.8μM。10μM阿比特龙足以完全阻断两种细胞系中5α-二酮和DHT的合成。阿比特龙处理显著抑制了生长旺盛的亚群中的CRPC进展，在4周的处理中有效地限制了肿瘤生长(P<0.00001)[3]。

 

　　体内研究

 

　　Abiraterone acetate(Abi)可延长去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的生存期。阿比特龙在LNCaP中抑制[3H]-脱氢表雄酮(DHEA)消耗和Δ4-雄烯二酮(AD)积累，IC50<1μM。先前显示0.5 mmol/kg/d阿比特龙抑制剂量产生约0.5至1μM的血清浓度。对照组的异种移植肿瘤生长变化很大，一些肿瘤生长缓慢，只有一部分肿瘤表现出强劲的生长[3]。

 

　　实验参考方法

 

　　细胞检测

 

　　LNCaP和VCaP细胞在96孔板中播种，并在含CSS的酚红无色或含FBS的培养基中培养7天。细胞在种植后的24小时和96小时用Abiraterone（5μM和10μM）处理，通过添加CellTiter Glo并测量发光度来确定第7天的细胞活性[2]。

 

　　动物实验

 

　　小鼠

 

　　6至8周龄的雄性NOD/SCID小鼠经外科去势并植入一个5毫克90天持续释放DHEA颗粒，以模拟人类肾上腺生理条件下的CRPC。两天后，注射7×106个LAPC4细胞与Matrigel皮下。每周测量肿瘤尺寸2到3次，体积计