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NSC 617145解旋酶抑制剂

  NSC 617145 是一种选择性 werner 综合征解旋酶 (WRN) 解旋酶抑制剂,IC50 值为 230 nM。NSC 617145 抑制 WRN ATPase,并诱导双链断裂 (DSB) 和染色体异常。NSC 617145 对 WRN 具有选择性,优于 BLM、FANCJ、ChlR1、RecQ 和 UvrD 解旋酶。
 
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  NSC 617145的生物活性
 
  NSC 617145 (0.75-3 μm;24-72小时)在最低浓度下,以wrn特异性方式在HeLa细胞中显示出最大的增殖抑制(98%)。
 
  NSC 617145 (0.75 μm;6小时)诱导WRN结合染色质和蛋白酶体降解。
 
  在FA-D2-/-细胞中,NSC 617145 (0.125 μM)与极低浓度丝裂霉素C协同作用,以依赖wrn的方式抑制细胞增殖,诱导双链断裂(DSB)和染色体异常。NSC 617145暴露导致丝裂霉素c处理fa缺陷细胞中DNA-PKcs pS2056灶和Rad51灶的积累增强,表明WRN解旋酶抑制了Rad51介导的重组产物的加工并激活了NHEJ。
 
  NSC 617145诱导人t细胞白血病病毒1型(HTLV-1)转化成人t细胞白血病细胞的细胞周期阻滞和凋亡。
 
  NSC 617145的细胞活力测定
 
  细胞系:海拉细胞
 
  浓度:0.75 μM、1 μM、1.5 μM、2 μM、3 μM
 
  时间:24小时,48小时,72小时
 
  结果:以特异性的方式抑制细胞增殖。

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