AS2863619是CDK抑制剂

　　AS2863619 可以将抗原特异性效应子/记忆 T 细胞转换为 Foxp3+ 调节性 T (Treg) 细胞，以研究各种免疫疾病。AS2863619 是一种有效的口服的细胞周期蛋白依赖性激酶 8 (CDK8) 和 CDK19 抑制剂，IC50 分别为 0.61 nM 和 4.28 nM。AS2863619 抑制 CDK8/19 可增强 STAT5 的激活，从而激活 Foxp3 基因。

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　As2863619 (1 μm;22个小时;小鼠CD4+ T细胞)处理抑制STAT5b的PSP基元丝氨酸磷酸化至~40%，而在对照处理的样品中，c端区域酪氨酸磷酸化提高至~160%。

 

　　MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

 

　　Western Blot分析

 

　　细胞系:小鼠CD4+ T细胞

 

　　浓度:1 μM

 

　　时间:22小时

 

　　结果:抑制STAT5b的PSP基元丝氨酸磷酸化至约40%，而增强c端酪氨酸磷酸化至约160%的对照处理样品。

 

　　体内研究

 

　　AS2863619 (30mg /kg;口服;每日的;2周;与对照组小鼠相比，2,4-二硝基氟苯(DNFB)致敏后处理可抑制继发反应的程度，皮肤接触超敏模型中炎症细胞向皮肤的浸润较轻，干扰素-γ+ (IFN-γ+)细胞的比例降低。在触发次要应答之前，Treg的消耗可消除as2863619诱导的抑制。KLRG1+ Foxp3+ T细胞在DNFB致敏的as2863619处理小鼠中特异性增加。

 

　　MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

 

　　动物模型:dnfb致接触性皮肤过敏小鼠

 

　　剂量:30mg /kg

 

　　给药方式和频次:口服;每日的;两周

 

　　结果:继发性反应程度，炎症细胞向皮肤的浸润程度较轻，干扰素-γ+ (IFN-γ+)细胞比例降低。