利巴韦林Ribavirin是抗病毒剂

　　Ribavirin (ICN-1229) 是广谱的抗病毒剂，可抑制 HCV，HIV，RSV 等病毒。Ribavirin 还具有抗正痘病毒 (orthopoxvirus) 和抗天花病毒活性。

 

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　　利巴韦林Ribavirin的生物活性

 

　　体外研究

 

　　用 5、10 和 20 μM Ribavirin (ICN-1229) 处理 LPS 刺激的小胶质细胞可诱导 NO2 水平降低 43% (p<0.05)、53% (p<0.05) 和 59 % (p < 0.05)。Ribavirin (ICN-1229) (10 mM) 在非刺激培养物中不显著降低细胞表面积，但在 LPS 刺激的小胶质细胞中显著降低细胞表面积 (32%，p<0.05)。Ribavirin (ICN-1229) 对 DENV 具有活性，在 A549 细胞中的 EC50 为 3 μM，CM-10-18 与 Ribavirin (ICN-1229) 的组合在减少病毒复制。

 

　　体内研究

 

　　ALT、AST 活性和胆红素水平通过 JAT 联合干扰素和 Ribavirin (ICN-1229) 给药显著降低 (p<0.01)。JAT、干扰素或 Ribavirin 单独与 CCl4 一起使用时，肝脏似乎对 CCl4 表现出一定的肝脏保护作用，这可以通过正常肝索的存在、无坏死和较少脂肪来证明浸润。用 JAT、聚乙二醇干扰素和 Ribavirin (ICN-1229) 单独或联合处理的组显示 TGF-β 和 Bax 的表达减少。在干扰素、Ribavirin (ICN-1229) 和JAT三联处理组中，p53的表达水平明显降低。

 

　　Ribavirin (ICN-1229) 胶囊 (400 毫克 Ribavirin) 处理的 Wistar 大鼠在血清和肝脏水平显示激活素 A 显著减少和卵泡抑素显著增加。只有当 Ribavirin 与 IFN-α 或 Peg-IFN-α 联合使用时，Ribavirin (ICN-1229) 才具有很强的抗病毒活性。

 

　　Ribavirin (40 mg/kg，po) 显著提高 CM-10-18 在小鼠体内的抗病毒功效。Ribavirin (ICN-1229) 可抑制培养细胞中的 DENV 病毒感染，但单药处理对降低病毒血症无效。

 

　　利巴韦林Ribavirin的实验参考方法

 

　　细胞试验

 

　　利巴韦林(ICN-1229)对小胶质细胞活力的影响采用磺胺嘧啶B (SRB)化学敏感性试验。简单地说，lps刺激的小胶质细胞在利巴韦林(ICN-1229)存在或不存在的情况下孵育48小时。之后，细胞在4℃下，在10% (w/v)三氯乙酸中固定1 h，在自来水中冲洗，在室温(RT)下，用0.4% (w/v) SRB在1%醋酸(100 μL/孔)中染色30 min。然后在1%醋酸中冲洗细胞三次以去除未结合的染色。每孔用200 μL 10 mM Tris碱(pH 10.5)提取蛋白结合染色液。光密度在540nm处读取，校正在670nm处。结果以对照(未刺激/未处理的小胶质细胞)的百分比表示，该百分比任意设置为100%。

 

　　动物实验

 

　　体内有效性实验主要是在AG129小鼠(ⅰ型和ⅱ型干扰素受体均有缺陷)中使用登革热病毒血症模型进行的。每给药组7 ~ 8周龄小鼠6只。用血清型2,TSV01株DENV，通过腹腔注射5×106 pfu/mouse攻毒小鼠。亚氨基糖每天两次，间隔12小时，利巴韦林每天一次，感染后连续3天。感染后3天采血，用空斑法测定血浆病毒滴度。

 

　　MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。