MRTX9768复合体抑制剂
2023-09-03 
MCE
MRTX9768 是一种有效的、选择性的、具有口服活性的、首创的 PRMT5-MTA 复合体抑制剂。
MCE 的所有产品仅用作科学研究或药证申报，我们不为任何个人用途提供产品和服务
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MRTX9768复合体抑制剂的生物活性
体外研究
MRTX9768 抑制 HCT116 MTAP-del 细胞中的 SDMA 和细胞增殖 (SDMA IC50 3 nM；prolif. IC50 11 nM) 对 HCT116 MTAP-WT 细胞具有明显的选择性 (SDMA IC50 544 nM；增生 IC50 861 nM)。
MRTX9768 (0-250 nM) 结果LU99 SDMA 抑制在 3 小时药物处理后维持 4 天清除 (表现出紧密结合和延长的 PRMT5?MTA 占用)。
体内研究
在异种移植研究中，MRTX9768 的口服给药在 MTAP-del 肿瘤中表现出剂量依赖性抑制 SDMA，在骨髓中观察到较少的 SDMA 调节。
MRTX9768 选择性靶向 MTAP/CDKN2A-缺失的肿瘤 (如胶质母细胞瘤)。
MRTX9768 (在 CD-1 小鼠和比格犬中口服剂量为 30 mg/kg，10 mg/kg in cynomolgus monkey) 具有良好的 ADME 特征 (在小鼠和狗中 >50% 的生物利用度，中等到高清除率，远高于有效浓度 (1000 mg/kg) 给药时 RBC 参数无变化)。
MRTX9768 (100 mg/kg，口服，BID，6/21 天) 导致 SDMA 抑制在停止给药后维持 3 天。
MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。
