DMH-1抑制剂

　　DMH-1 是一种有效的，具有选择性的 BMP 抑制剂，对 ALK1/ALK2/ALK3/ALK6的IC50 值分别为 27/107.9/<5/47.6 nM。

 

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　　DMH-1的生物活性

 

　　体外研究

 

　　DMH-1 (0.5 μM) 诱导 OCT4、Nanog 和 PAX6 蛋白表达的调节。DMH-1 显著降低 SM3 和 CA6 细胞中表达多能性标记蛋白 OCT4 和 Nanog 的细胞百分比。PAX6 表达在第 5 天和第 7 天分别在 CA6 和 SM3 细胞中显著上调。DMH-1 诱导多能性和神经前体标记 mRNA 的调节。PAX6 可在 hiPSCs 神经诱导过程中通过调控 DMH-1 浓度独立调控SOX1的表达。DMH-1 (5 μM 和 10 μM) 抑制 CDDP 诱导的 HeLa 细胞自噬并增强 CDDP 降低 HeLa 细胞活力的能力，抑制 Tamoxifen (HY-13757A) 诱导的 MCF-7 细胞自噬并增强他莫昔芬降低 MCF- 7 细胞活力，抑制 MCF-7 和 HeLa 细胞中 5-FU 诱导的自噬，但不影响 5-FU 对 MCF-7 和 HeLa 细胞活力的抑制作用。DMH-1 在处理 24 小时后增强 CDDP 对 HeLa 细胞的凋亡诱导作用。DMH-1 抑制 HeLa 和 MCF-7 细胞增殖。DMH-1 (20 μM) 降低 Smads 1，5 和 9 的典型磷酸化。DMH-1 与顺铂联合使用可显著降低 OVCAR8 细胞中的 Ki-67 阳性染色。DMH-1 (20 μM) 在 OVCAR8 和 NCI-RES 细胞中上调 JAG1，减少 CYP1B1 并增加 HAPLN1 表达。

 

　　体内研究

 

　　DMH1 (5 mg/kg，ip) 处理显著降低人肺癌异种移植模型中的肿瘤生长。

 

　　DMH-1实验参考方法

 

　　细胞试验

 

　　细胞接种于96孔板，用不同的药物处理适当的时间。然后加入5mg /mL MTT, 37℃孵育4h。然后除去培养基，加入200 μL DMSO溶解晶体。吸光度测量波长为490nm与平板阅读器。

 

　　MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

 

　　动物实验

 

　　将亚融合的A549细胞胰蛋白酶化，然后悬浮在无血清RPMI 1640培养基中。将细胞悬液(1×106细胞，每次注射100?L培养基)皮下注射到8周龄NOD SCID小鼠的左右两侧(每组n=5)。小鼠每隔一天腹腔注射载体(12.5% 2-羟丙基-β-环糊精)或5 mg/kg DMH1。肿瘤植入后第6天至第4周用游标卡尺测量肿瘤大小。肿瘤体积(V)按公式计算:体积=(宽度)2×length/2。研究结束时，解剖肿瘤组织，切片，H、E染色，免疫组化分析。

 

　　MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。