Vismodegib维莫德吉

　　Vismodegib (GDC-0449) 是一种具有口服活性的 hedgehog 抑制剂，IC50 值为 3 nM；还可抑制 P-gp 和 ABCG2 的活性，IC50 值分别为 3.0 μM 和 1.4 μM。

 

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　　Vismodegib的生物活性

 

　　体外研究

 

　　Vismodegib (HhAntag691) 是一种 ABCG2 抑制剂，可通过阻断 HEK293 细胞中 NSC 279836 (另一种 ABCG2 底物) 的输出来增加其有效细胞内浓度。Vismodegib (HhAntag691，10 μM)，使 MDCKII/Pgp 细胞和 MDCKII/MRP1 细胞对 NSC757 处理重新敏感。

 

　　Vismodegib (25 μM 或 50 μM) 浓度依赖性地抑制 HCC 和 H1339 细胞。

 

　　体内研究

 

　　Vismodegib (0.3 to 75 mg/kg，po) 在髓母细胞瘤同种异体移植肿瘤中非常有效。Vismodegib (> 46 mg/kg，口服) 导致患者来源的结直肠异种移植物生长延迟。

 

　　实验参考方法

 

　　细胞试验

 

　　进行MTT检测时，每孔中加入MTT试剂至终浓度为150?g/mL，细胞在37℃下孵育1 ~ 2小时。然后用二甲基亚砜代替介质溶解反应产物。570nm处的吸光度使用MAX 340pc光谱板读取器进行定量。XTT检测，将1 mg/mL XTT与0.025 mM PMS混合，每孔加50?L混合物，在37℃下孵育4小时。在摇板器上混合后，测量450nm处的吸光度。所有结果归一化为在对照中获得的吸光度百分比。

 

　　MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

 

　　动物实验

 

　　当肿瘤达到200 - 350 mm3时，将荷瘤小鼠分成肿瘤体积匹配的队列。抗粘药髓母细胞瘤同种异体移植物，sg274，是通过间歇性次优剂量的Ptch+/ -， p53 - / -髓母细胞瘤移植物发展而来的。Vismodegib在0.5%甲基纤维素，0.2%吐温-80 (MCT)中配制成悬浮液，口服给药。使用数字卡尺计算肿瘤体积，计算公式为(L×W×W)/2。肿瘤生长抑制率(%TGI)计算为各剂量组每天相对于载体的拟合曲线下面积(AUC)的百分比，因此%TGI=100×1-(AUCtreatment/day)/(AUCvehicle/day)。

 

　　MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考