(R)​-​CR8是CDK1/2/5/7/9抑制剂

　　(R)-CR8(CR8)是Roscovitine 的第二代类似物，是一种有效的 CDK1/2/5/7/9 抑制剂。(R)CR8 (CR8) 抑制 CDK1/cyclin B (IC50=0.09 μM)、CDK2/cyclin A (0.072 μM)、CDK2/cyclin E (0.041 μM)、CDK5/p25 (0.11 μM)、CDK7/cyclin H (1.1 μM)、CDK9/cyclin T (0.18 μM) 和 CK1δ/ε (0.4 μM)。(R)CR8 (CR8) 诱导细胞凋亡并具有神经保护作用。(R)CR8 作为一种分子胶降解剂来消耗细胞周期蛋白 K。

 

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　　(R)CR8的生物活性

 

　　体外研究

 

　　(r) -cr8 (cr8) (0.1 ~ 100 μm;SH-SY5Y细胞系的IC50为0.49 μM，是一种有效的凋亡细胞死亡诱导剂。

 

　　(R)- cr8 (0.25-10 μM)诱导多adp -核糖聚合酶(PARP)裂解的剂量依赖性诱导。

 

　　cdk结合形式的(R)-CR8具有溶剂暴露的吡啶基片段，可诱导CDK12-cyclin K和CUL4接头蛋白DDB1之间形成复合物，绕过对底物受体的要求，将cyclin K呈给泛素化和降解。

 

　　细胞凋亡分析

 

　　细胞系:sh - sy5y细胞系

 

　　浓度:0.1、1、10、100 μM

 

　　潜伏期:24小时

 

　　结果:细胞存活率呈剂量依赖性降低。

 

　　体内研究

 

　　(R)-CR8 (5 mg/Kg;在组织学评估中，i.p.)可在28天显著减小病变大小。

 

　　MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

 

　　动物模型:成年(10 ~ 12周龄)雄性Sprague-Dawley大鼠(310 ~ 330 g)

 

　　剂量:i.p。

 

　　给药量:5mg /Kg

 

　　结果:病变面积明显缩小。