KL-11743
2023-07-14 
MCE
KL-11743 是一种有效的，具有口服活性的葡萄糖竞争性 I 类葡萄糖转运蛋白抑制剂，抑制 GLUT1，GLUT2，GLUT3 和 GLUT4 的 IC50 值分别为 115 nM，137 nM，90 nM 和 68 nM。KL-11743 特异性阻断葡萄糖代谢。KL-11743 可与电子传递抑制剂协同诱导细胞死亡。
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生物活性
体外研究
KL-11743（化合物8）与葡萄糖竞争与GLUT1结合，在0.37 mM和10 mM葡萄糖下ic50分别为33 nM和268 nM。
KL-11743 （39-10000 nM;24-72 h）剂量依赖性抑制HT-1080细胞的生长，IC50为677 nM。
与KEAP1-WT肺癌细胞相比，KL-11743对keap1突变型肺癌细胞的抑制作用更强。
KL-11743 （0.001-10 μM）诱导HT-1080细胞中AMPK和乙酰辅酶a羧化酶的磷酸化快速增加。
KL-11743 （2 μM）抑制786-O细胞的葡萄糖摄取。KL-11743增加NCl-H226细胞NADP+/NADPH。KL-11743诱导slc7a11高表达的癌细胞系（NCl-H226和UMRC6细胞）细胞死亡。
KL-11743 （0.001-10 μM）抑制HT-1080纤维肉瘤细胞的葡萄糖消耗、乳酸分泌和2DG运输，IC50分别为228、234和87 nM;在寡霉素处理的细胞中，KL-11743完全抑制糖酵解ATP的产生，IC50为127 nM。
MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。
细胞活力测定
细胞系：ht -1080细胞
浓度：39、78、156、312、625、1250、2500、5000、10000 nM
时间：24、48、72小时
结果：抑制HT-1080细胞生长呈剂量依赖性。
体内研究
KL-11743 （100 mg/kg;每2天服用1次，连续5周）可降低slc7a11 -高NCI-H226异种移植物肿瘤的生长，并且在体内耐受良好。
KL-11743 （30-100 mg/kg;在5 g/kg葡萄糖刺激的小鼠中，单次p.o.可显著提高血糖水平并延迟葡萄糖清除。
KL-11743显著抑制KEAP1 KO肿瘤的生长。
血浆KL-11743水平（100 mg/kg;）在24小时给药期间的大部分时间内维持在抑制水平。
KL-11743 （p.o）在小鼠（10-100 mg/kg）和大鼠（10-300 mg/kg）中具有良好的剂量线性暴露谱，浓度约为20 μM。
KL-11743在大鼠体内的半衰期为2.04至5.38小时（10 mg/kg静脉注射；腹腔注射10 ~ 300 mg/kg），小鼠注射1.45 ~ 4.75 h（静脉、内注射10 mg/kg;10-100 mg/kg （p.o.）。
MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。
动物模型：4 ~ 6周龄胸腺裸小鼠（Foxn1nu/Foxn1nu）注射NCI-H226细胞100 mg/kg
剂量：100mg /kg
用药方法：每两天一次，连续5周
结果：抑制肿瘤生长。
表现出广泛的坏死细胞死亡。
降低PPP中间6-磷酸葡萄糖酸水平，增加NADP+/NADPH比值。
