Rucaparib瑞卡帕布是PARP蛋白抑制剂
2023-06-08 
MCE
Rucaparib（AG014699）是一种口服有效的 PARP 蛋白（PARP-1, PARP-2 and PARP-3） 抑制剂，对 PARP-1 的 Ki 为 1.4 nM。Rucaparib 是六磷酸己糖脱氢酶（H6PD）抑制剂。Rucaparib 具有用于去势抵抗性前列腺癌（CRPC）研究的潜力。
MCE 的所有产品仅用作科学研究或药证申报，我们不为任何个人用途提供产品和服务
生物活性
体外研究
Rucaparib（AG014699）可能是AG14644的n -去甲基化代谢物。
Rucaparib（0.1, 1,10,100 μM;24小时）具有细胞毒性，在Capan-1（BRCA2突变体）细胞中LC50为5 μM，在MX-1 （BRCA1突变体）细胞中LC50仅为100 nM。
瑞卡帕布的放射致敏作用是由于下游抑制NF-κB的活化，而不依赖于SSB修复抑制。Rucaparib可以靶向DNA损伤激活的NF-κB，克服经典NF-κB抑制剂所观察到的毒性，而不影响其他重要的炎症功能。
在渗透的D283Med细胞中，Rucaparib在浓度为1 μM时可抑制PARP-1活性97.1%。
MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。
体内研究
Rucaparib（AG014699）和AG14584显著增加替莫唑胺的毒性。瑞卡帕布（1mg /kg）显著增加替莫唑胺引起的体重减轻。Rucaparib （0.1 mg/kg）导致替莫唑胺诱导的肿瘤生长延迟增加50%。
Rucaparib（10 mg/kg用于ipp或50、150 mg/kg用于p.o）；每天，每周5天，持续6周）显著抑制肿瘤的生长，有一次肿瘤完全消退，两次持续部分消退。
瑞卡帕布（150mg /kg;订单。每周1次，连续6周或每周3次，连续6周）的抗肿瘤效果最大，有3次完全回归。
Rucaparib增强了替莫唑胺的抗肿瘤活性，表明NB1691和SHSY5Y异种移植物的肿瘤完全和持续消退。
MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。
动物模型：10-12周龄含Capan-1细胞的雌性CD-1裸鼠
剂量：口服10毫克/公斤，口服50、150毫克/公斤。
给药方式：ip或PO
结果：明显抑制肿瘤生长。
