ISA-2011B是PIP5K1α的抑制剂

　　ISA-2011B是PIP5K1α的抑制剂， 具有抗癌活性。

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　ISA-2011B在10 μM、20 μM和50 μM作用后，PC-3细胞的增殖率分别显著降低至对照的58.77%、48.65%和21.62%。ISA-2011B在460种激酶中与PIP5K1α和MAP/微管亲和调节激酶1和4 （MARK1和MARK4）具有最高的结合亲和力。ISA-2011B在PC-3细胞中抑制PIP5K1α表达78.6%。ISA-2011B导致22Rv1细胞核和细胞质中AR-V7和CDK1的显著降低。ISA-2011B处理也能消除细胞核中的AR表达，而不消耗细胞质中的AR。

 

　　MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

 

　　体内研究

 

　　ISA-2011B可显著抑制异种移植小鼠肿瘤细胞的生长，并通过靶向pip5k1 α-相关PI3K/AKT及下游存活、增殖和侵袭途径介导。AR-V7过表达会增加PIP5K1α，促进异种移植小鼠PCa的快速生长，而其抑制剂ISA-2011B抑制PIP5K1α可抑制过表达AR-V7的异种移植肿瘤的生长和侵袭性。ISA-2011B破坏依赖于PIP5K1α的AR-V7的蛋白稳定，导致抑制异种移植小鼠中AR-V7高肿瘤的侵袭性生长。

 

　　MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

 

　　实验参考方法

 

　　细胞试验

 

　　细胞在不含酚红的RPMI-1640培养基中培养24小时，然后单独或联合用药24小时或48小时。使用5 μM的MDV3100或20 μM或50 μM最终浓度的ISA-2011B或溶剂DMSO 1%。用蛋白酶体抑制剂MG132处理22Rv1细胞时，用1 μM的MG132处理细胞。对于MG132和ISA-2011B联合处理，在ISA-2011B处理之前，先用MG132在1 μM下预处理细胞30 min。

 

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　　动物实验

 

　　小鼠：实验采用8 ~ 12周龄BALB/c裸鼠。将肿瘤细胞植入小鼠体内。肿瘤异种移植物用对照（对照）、RP-56976 （10 mg/kg）、ISA-2011B （40 mg/kg）和RP-56976 （10 mg/kg）联合ISA-2011B （40 mg/kg）治疗，每隔一天。

 

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