您的位置:MCE > 抑制剂 >

Sofnobrutinib_AS0871是一种BTK抑制剂

  Sofnobrutinib (AS-0871) 是口服有效、选择性的 BTK 抑制剂,抑制激活和未激活 BTK 的 IC50 分别为 4.2 nM 和 0.39 nM。Sofnobrutinib 也抑制 hERG,IC50 为 24 μM。Sofnobrutinib 具有良好的代谢稳定性和生物利用度。Sofnobrutinib 的被动皮肤过敏反应低,在胶原诱导的小鼠关节炎模型中具有抗炎作用。
 
  MCE 的所有产品仅用作科学研究或药证申报,我们不为任何个人用途提供产品和服务
 
  我们将采用定制合成服务的方式为您快速提供所需产品和技术服务
 
  参考文献
 
  [1]. Kawahata W, et al. Design and Synthesis of Novel Amino-triazine Analogues as Selective Bruton's Tyrosine Kinase Inhibitors for Treatment of Rheumatoid Arthritis. J Med Chem. 2018 Oct 11;61(19):8917-8933
 
  [2]. Shahari MSB, et al. A closer look at N2,6-substituted 1,3,5-triazine-2,4-diamines: Advances in synthesis and biological activities. Eur J Med Chem. 2022 Nov 5;241:114645.
 
  生物活性
 
  体外研究
 
  Sofnobrutinib(化合物4 b)(0.3μM)具有优异的激酶选择性,只有两种侦探家族激酶(BMX, Tec)被抑制。抑制率分别为80%和99.5%[1]。
 
  Sofnobrutinib显著抑制抗IgM诱导的人PBMC B细胞活化(CD86表达),IC50值为13海里[1]。
 
  Sofnobrutinib(0.0003 1μM, 1 h)有效抑制拉莫斯细胞中对和PLC杀人案γ2的磷酸化[1]。
 
  MCE尚未独立证实这些方法的准确性。这些资料只供参考之用。
 
  Western Blot分析[1]
 
  细胞系:拉莫斯细胞
 
  浓度:0.0003 μM、0.001 μM、0.003 μM、0.01 μM、0.03 μM、0.1 μM、0.3 μM、1 μM
 
  时间:1小时
 
  结果:抑制BTK (Tyr223、Tyr551)和PLCγ2 (Tyr1217)的磷酸化,ic50分别为19、14和26 nM。
 
  体内研究
 
  Sofnobrutinib (10 mg/kg;口服; 单剂量) 具有良好的生物利用度,在小鼠、大鼠和狗中分别为 65%,44%,和 43%[1]。
 
  Sofnobrutinib (30 mg/kg;口服; 单剂量)对被动皮肤过敏(pca)小鼠模型有抑制作用,抑制率为69%[1]。
 
  柔诺替尼(15 mg/kg, 30 mg/kg, 60 mg/kg;口服; 每天两次,共19天)在胶原诱导的关节炎(CIA)小鼠模型中,以剂量依赖的方式抑制关节炎的发展[1]。
 
  药代动力学分析[1]
药代动力学分析
 
  动物模型:小鼠[1]胶原诱导关节炎(CIA)模型
 
  用量:15mg /kg、30mg /kg、60mg /kg
 
  给药方式和频次:口服灌胃;每天两次,持续19天
 
  结果:显著减轻足肿胀和关节炎症,并呈剂量依赖性。

推荐类似文章

抑制剂