RP-6685是 DNA 聚合酶θ抑制剂
2023-04-05 
MCE小分子
RP-6685是一种有效且具有选择性和口服活性的 DNA 聚合酶 θ （Polθ） 抑制剂，其 IC50 值为5.8 nM （PicoGreen 实验）。RP-6685 在小鼠肿瘤移植模型中表现出抗肿瘤作用。
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生物活性
体外研究
RP-6685对全长pol θ的pol活性的IC50为550 pM，对atp酶活性[1]无活性。
RP-6685抑制HEK293 LIG4-/-细胞中Polθ的IC50为0.94 μM[1]。
MCE尚未独立证实这些方法的准确性。这些资料只供参考之用。
体内研究
RP-6685 （80 mg/kg;订单。BID治疗21天）对brca2缺陷HCT116小鼠[1]显示出有效的抗肿瘤作用。
MCE尚未独立证实这些方法的准确性。这些资料只供参考之用。
动物模型：雌性CD1裸鼠（HCT116 BRCA2+/+和BRCA2-/-异种移植瘤模型）[1]
用量：80 mg/kg
Administration:p.o.; BID for 21 days
结果：BRCA2-/- HCT116模型小鼠在治疗后8天内出现肿瘤消退，而对BRCA2+/+ HCT116肿瘤小鼠的肿瘤生长无抑制作用。
溶解性数据
In Vivo:
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：
——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用； 以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶
1.
请依序添加每种溶剂： 10% DMSO —> 90% corn oil
Solubility: ≥ 2.08 mg/mL （4.18 mM）； Clear solution
参考文献[1]. Bubenik M, et al. Identification of RP-6685, an Orally Bioavailable Compound that Inhibits the DNA Polymerase Activity of Polθ。 J Med Chem. 2022 Sep 20.
