Galunisertib

　　Galunisertib （LY2157299） 是一种选择性的 TGF-β 受体 I 型 （TGF-βRI） 激酶抑制剂，IC50 为 56 nM。

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　Galunisertib （LY2157299）（0.1、1、10和100 μM）在SK-Sora、HepG2和Hep3B细胞系中表现出轻度剂量依赖性的bay43 -9006增强作用，而在JHH6、SK-HEP1和HuH7细胞系中不表现。

 

　　MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

 

　　体内研究

 

　　将人类异种移植体Calu6（非小细胞肺癌）和MX1（乳腺癌）植入裸鼠皮下。给药75 mg/kg后，Galunisertib （LY2157299）可使两种细胞系的pSmad降低70%。pSmad恢复基线80%的时间大约是在给药后6小时。

 

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　　实验参考方法

 

　　细胞试验

 

　　使用MTT法测定细胞存活。通过线粒体脱氢酶催化黄色水溶性四氮唑MTT转化为紫色不溶性甲氮唑，并用于估算活细胞数量。简言之，将细胞以2×103细胞/孔的密度接种于96孔组织培养板中。药物暴露后，细胞在37℃0.4 mg/mL MTT中孵育4小时。孵育后，弃去上清液，将不溶性甲氮杂沉淀溶于0.1 mL DMSO中，用酶标仪在560 nm处测定吸光度。带有未处理细胞的孔或含有药物的不含细胞的孔分别作为阳性对照和阴性对照。增殖实验中，每天进行MTT法测定未处理对照和galunisertib （LY2157299）（0.1、1、10和10 μM）处理组的活细胞数。

 

　　MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

 

　　动物实验

 

　　老鼠

 

　　使用Charles River裸鼠（体重25毫克）。Galunisertib （LY2157299）口服为单次或多次给药。单剂量方式给出的剂量水平值为10 （n=3）、30 （n=8）、50 （n=26）、75 （n=69）、100 （n=3）、150 （n=21）和300 （n=3） mg/kg。分别于给药后0.5、1、1.5、2、4、8、16 h处死动物，切除肿瘤，恢复血液。在多次给药研究中，Galunisertib （LY2157299）以75mg /kg每12 h给药，每天2次（bid），连续给药20天，给药对象为31只小鼠。第10、15、20、25天末次给药后2 h处死动物，切除肿瘤测定pSmad，回收血液测定血浆药物水平。

 

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