Pertuzumab

　　Pertuzumab 是一种人源化 IgG1 单克隆抗体，是一种HER2二聚抑制剂。可用于转移性HER2 阳性乳腺癌的研究。

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　曲妥珠单抗和帕妥珠单抗是BT474乳腺癌细胞生存的高度协同抑制剂。曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合用药在单个药物不改变细胞存活率的情况下，可介导高达60%的细胞损失。曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合使用可使增殖（s期）细胞的比例降低2倍以上。曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合使用对细胞增殖和存活的抑制程度大于单独使用任何一种药物对的抑制程度。

 

　　MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

 

　　体内研究

 

　　在Calu-3 NSCLC异种移植中，帕妥珠单抗或曲妥珠单抗单药治疗能够显著抑制肿瘤生长，治疗与控制比（TCR）分别为0.23和0.27。与单药治疗相比，曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的联合治疗显著增强了抗肿瘤活性（TCR 0.05，导致肿瘤消退，10只动物中有3只肿瘤完全缓解）。曲妥珠单抗或帕妥珠单抗治疗KPL-4乳腺癌异种移植瘤，TCRs分别为0.67和0.65，可抑制肿瘤生长。曲妥珠单抗治疗进展后，帕妥珠单抗维持抗肿瘤活性。

 

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　　实验参考方法

 

　　细胞试验

 

　　BT474细胞接种于5×104 cells/well 12孔培养皿。24小时后，细胞以2倍连续稀释的曲妥珠单抗、帕妥珠单抗或两种药物同时以固定的1:1比例处理，低剂量范围为0.9 ng/mL至10 ng/mL。5 d后用台盼蓝排除法胰蛋白酶计数细胞。生长抑制率计算为活细胞与未处理培养的比值。

 

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　　动物实验

 

　　小鼠：Calu-3或KPL-4肿瘤（100 mm3）在研究期间注射曲妥珠单抗（30 mg/kg负荷剂量，然后15 mg/kg每周），帕妥珠单抗（30 mg/kg负荷剂量，然后15 mg/kg每周），或两者同时注射。肿瘤体积和体重每周测量两次。在急性研究中，400 mm3的晚期Calu-3肿瘤使用曲妥珠单抗和/或帕妥珠单抗（剂量为30 mg/kg）治疗一次。7 d后采集标本进行免疫组化（IHC）和Western blot分析

 

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