TAK-242
2019-03-19 
MCE小分子
Resatorvid (TAK-242) 是一种有效的 TLR4 信号传导抑制剂，可选择性地抑制TLR-介导的细胞因子和一氧化氮的产生。
MCE 的所有产品仅用作科学研究，我们不为任何个人用途提供产品和服务
生物活性
体外
在RAW264.7细胞和小鼠腹腔巨噬细胞中，Resatorvid（TAK-242）抑制脂多糖（LPS）诱导的NO，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素（IL）-6的产生，IC50为1.1 到11 nM。 Resatorvid（TAK-242）还抑制LPS刺激的人外周血单核细胞（PBMCs）中这些细胞因子的产生，IC50值为11至33 nM。
体内
Resatorvid（TAK-242）显然降低了两种基因型小鼠的血清抗dsDNA水平。 或者，Resatorvid（TAK-242）显着抑制IFN-γ，TNF-α和IL-1β的产生，但它们的浓度仍然远高于NS处理的对应物。 Resatorvid（TAK-242）预应力给药可防止大鼠大脑额叶皮质中潜在有害的炎症和氧化/亚硝化介质的积累。 Resatorvid（TAK-242）i.v。 在应激期开始时给药完全阻断应激暴露后TLR-4 mRNA和蛋白质上调
TAK-242的实验参考方法
细胞分析
将RAW264.7细胞以3×10 6个细胞/孔的密度接种在六孔培养板中并孵育过夜。 用补充有1％FCS和10μg/ mL卡那霉素的RPMI 1640培养基洗涤后，在存在或不存在Resatorvid（TAK-242）的情况下用5ng / mL LPS和1U / mL IFN-γ刺激细胞（1） -100 nM）指示的时间。 除去培养上清液，使用总RNA分离试剂ISOGEN分离总RNA。 通过使用TaqMan逆转录试剂将总RNA逆转录成cDNA。 使用预先开发的TaqMan测定试剂和Universal PCR master mix在ABI Prism 7700上进行TNF-α和IL-6的定量实时PCR分析。 使用比较阈值循环方法进行mRNA的定量。通过刺激获得的最高对照水平（没有Resatorvid（TAK-242））被认为是100％，并且对照组在其他时间点和TAK-242添加组的水平被表示为最高对照水平的百分比
MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。
Animal Administration
小鼠
C57BL / 6背景（雌性，10周龄）的30只ApoE - / - 和30只野生型小鼠在标准光照条件下（12小时光暗）喂食含有0.25％胆固醇和15％可可脂的高脂饮食 循环）和温度（21±1℃）。 矿泉水随意饮用。 将两种基因型的小鼠随机分配至LPS或LPS + Resatorvid（TAK-242）或盐水给药。 LPS（2.5mg / kg），LPS（2.5mg / kg）加Resatorvid（TAK-242）（0.3mg / kg）和生理盐水分别通过腹膜内注射给药，每周两次，持续4周。 在实验结束时，所有小鼠都接受了安乐死，注射过量戊巴比妥（50mg / kg）。
大鼠
使用最初重200至225g的雄性远交Wistar Hannover大鼠。 Resatorvid（TAK-242）是i.v. 在将动物引入塑料限制器后立即（约10秒）以0.5mg / kg的剂量注入尾静脉。 该剂量是基于之前的体内研究选择的，该研究报告了其在暴露于缺氧的小胶质细胞中的抗炎/抗氧化和神经保护特性。 浓度为0.9％的二甲基亚砜用作载体。
MCE尚未独立确认这些方法的准确性。 它们仅供参考
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生物活性
体外
在RAW264.7细胞和小鼠腹腔巨噬细胞中，Resatorvid（TAK-242）抑制脂多糖（LPS）诱导的NO，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素（IL）-6的产生，IC50为1.1 到11 nM。 Resatorvid（TAK-242）还抑制LPS刺激的人外周血单核细胞（PBMCs）中这些细胞因子的产生，IC50值为11至33 nM。
体内
Resatorvid（TAK-242）显然降低了两种基因型小鼠的血清抗dsDNA水平。 或者，Resatorvid（TAK-242）显着抑制IFN-γ，TNF-α和IL-1β的产生，但它们的浓度仍然远高于NS处理的对应物。 Resatorvid（TAK-242）预应力给药可防止大鼠大脑额叶皮质中潜在有害的炎症和氧化/亚硝化介质的积累。 Resatorvid（TAK-242）i.v。 在应激期开始时给药完全阻断应激暴露后TLR-4 mRNA和蛋白质上调
TAK-242的实验参考方法
细胞分析
将RAW264.7细胞以3×10 6个细胞/孔的密度接种在六孔培养板中并孵育过夜。 用补充有1％FCS和10μg/ mL卡那霉素的RPMI 1640培养基洗涤后，在存在或不存在Resatorvid（TAK-242）的情况下用5ng / mL LPS和1U / mL IFN-γ刺激细胞（1） -100 nM）指示的时间。 除去培养上清液，使用总RNA分离试剂ISOGEN分离总RNA。 通过使用TaqMan逆转录试剂将总RNA逆转录成cDNA。 使用预先开发的TaqMan测定试剂和Universal PCR master mix在ABI Prism 7700上进行TNF-α和IL-6的定量实时PCR分析。 使用比较阈值循环方法进行mRNA的定量。通过刺激获得的最高对照水平（没有Resatorvid（TAK-242））被认为是100％，并且对照组在其他时间点和TAK-242添加组的水平被表示为最高对照水平的百分比
MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。
Animal Administration
小鼠
C57BL / 6背景（雌性，10周龄）的30只ApoE - / - 和30只野生型小鼠在标准光照条件下（12小时光暗）喂食含有0.25％胆固醇和15％可可脂的高脂饮食 循环）和温度（21±1℃）。 矿泉水随意饮用。 将两种基因型的小鼠随机分配至LPS或LPS + Resatorvid（TAK-242）或盐水给药。 LPS（2.5mg / kg），LPS（2.5mg / kg）加Resatorvid（TAK-242）（0.3mg / kg）和生理盐水分别通过腹膜内注射给药，每周两次，持续4周。 在实验结束时，所有小鼠都接受了安乐死，注射过量戊巴比妥（50mg / kg）。
大鼠
使用最初重200至225g的雄性远交Wistar Hannover大鼠。 Resatorvid（TAK-242）是i.v. 在将动物引入塑料限制器后立即（约10秒）以0.5mg / kg的剂量注入尾静脉。 该剂量是基于之前的体内研究选择的，该研究报告了其在暴露于缺氧的小胶质细胞中的抗炎/抗氧化和神经保护特性。 浓度为0.9％的二甲基亚砜用作载体。
MCE尚未独立确认这些方法的准确性。 它们仅供参考
