GSK2982772

　　GSK2982772 是可口服的、有效的 ATP 竞争型的 RIP1 酶抑制剂，对人和猴子 RIP1 的 IC50 值分别为 16 nM 和 20 nM。

 

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　　生物动态

 

　　体外研究

 

　　GSK2982772 对 ERK5 的选择性比 10 μM 的超过 339 种激酶高 1,000 倍以上。在受刺激的细胞系统中，GSK2982772 还能够以浓度依赖性方式减少溃疡性结肠炎外植体组织在过夜孵育中自发产生的细胞因子（IL-1β 和 IL-6）。GSK2982772 在人胚胎肾 （HEK-293） 细胞中对 hERG 产生弱浓度依赖性抑制，估计 IC50 195 μM，并且还显示具有 EC 的人孕烷 X 受体 （hPXR） 的弱激活50 13μM

 

　　MCE 尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

 

　　体内研究

 

　　GSK2982772 在 TNF 前 15 分钟口服给药，在 3、10 和 50 mg/kg 的剂量下，分别显示 68、80 和 87% 的 68%、80% 和 87% 的温度保护保护作用。在相应的 TNF/zVAD 模型中，GSK2982772 在 3 小时内显示出 13%、63% 和 93% 的温度保护保护。GSK2982772 在大鼠 （4.2%）、狗 （11%）、食蟹猴 （11%） 和人类 （7.4%） 的血液中显示出良好的游离分数。该抑制剂在大鼠和猴子中均具有良好的药代动力学特征。GSK2982772 以与血液相当的浓度分布到一系列组织中，包括结肠、肝脏、肾脏和心脏。然而，尽管 GSK2982772 具有良好的细胞通透性（21×10-6 厘米/秒）

 

　　MCE 尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

 

　　实验参考方法

 

　　动物实验方法

 

　　小鼠：在静脉内施用小鼠TNF（30μg/只小鼠）前15分钟，每个剂量组总共7只小鼠以3、10和50mg/kg的剂量口服预给药盐水或GSK2982772。通过直肠探针测量小鼠的温度损失。6 h后对照组下降7°C结束研究

 

　　MCE 尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。