4-苯基丁酸是一种HDAC和内质网应激抑制剂

　　4-苯基丁酸（4-PBA）是一种组蛋白去乙酰化酶（HDAC）和内质网应激（ER）抑制剂，可用于癌症和感染等疾病的研究。

 

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　　生物活性

 

　　体外活性

 

　　4-苯基丁酸（4-PBA）是HDAC的抑制剂，在2 mM时抑制NSCLC细胞系的生长。苯丁酸与西格列酮联用可增强癌细胞的生长停滞。4-苯基丁酸（0-5 mM）以剂量依赖性方式抑制ASFV感染。苯丁酸还抑制ASFV晚期蛋白质合成，并破坏病毒诱导的H3K9 / K14低乙酰化状态。苯丁酸和恩诺沙星协同作用消除ASFV复制。加入bafilomycin A1会导致LC3II积聚，而4-苯基丁酸会大大减少这种积聚。LPS降低了p62的水平，而苯丁酸在LPS刺激48小时后逆转了这种降低。LPS诱导的AVO的细胞百分比在48小时时增加，而4-苯基丁酸则显着降低了该百分比。具体来说，在苯丁酸处理后，具有AVOs的细胞百分比从61.6％降至53.1％，这证明4-苯基丁酸抑制LPS诱导的自噬。作为自噬抑制的阳性对照，使用了bafilomycin A1。通过bafilomycin A1处理可降低具有LPS诱导的AVO的细胞百分比。ATG7敲低未观察到苯丁酸处理后观察到的OC面积和融合指数降低。

 

　　MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

 

　　体内

 

　　与单独使用PBS相比，LPS会导致明显的骨质流失并降低骨矿物质密度（BMD），骨量（BV / TV）和小梁厚度（Tb。Th），而小梁空间（Tb。Sp。）增加。4-苯基丁酸（4-PBA）可减轻LPS引起的骨质流失。用4-苯基丁酸处理可增加BMD，BV / TV和Tb……与单独使用LPS相比，除了减少了Tb的增大。Sp。，但仅用苯丁酸处理小鼠时未观察到变化。将苯丁酸施用于LPS处理的小鼠时，通过TRAP染色评估的OC.S / BS也显着降低。但是，当用苯丁酸和LPS处理小鼠时，OC.N / BS趋于降低，尽管没有统计学意义。这些结果表明，苯丁酸对LPS处理小鼠的OC的作用是减少其大小而不是数量。与这些发现一致，当向注射了LPS的小鼠施用苯丁酸时，通过LPS处理升高的体内骨吸收标志物血清CTX-1降低。但是，与单独的LPS相比，与苯丁酸的联合治疗不会显着影响血清ALP和骨钙素的水平，这是体内骨骼形成的两个标志。苯丁酸还可以减少LPS引起的血清MCP-1升高，表明苯丁酸可以减少LPS引起的全身性炎症 当向注射LPS的小鼠施用苯丁酸时，通过LPS处理升高的血清CTX-1降低。但是，与单独的LPS相比，与苯丁酸的联合治疗不会显着影响血清ALP和骨钙素的水平，这是体内骨骼形成的两个标志。苯丁酸还可以减少LPS诱导的血清MCP-1升高，表明苯丁酸可以减少LPS引起的全身性炎症 当向注射LPS的小鼠施用苯丁酸时，通过LPS处理升高的血清CTX-1降低。但是，与单独的LPS相比，与苯丁酸的联合治疗不会显着影响血清ALP和骨钙素的水平，这是体内骨骼形成的两个标志。苯丁酸还可以减少LPS诱导的血清MCP-1升高，表明苯丁酸可以减少LPS引起的全身性炎症[3]。

 

　　MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

 

　　实验参考方法

 

　　细胞测定

 

　　简而言之，以锥虫蓝染料排除法判断的活细胞以4×10的密度播种4在含有10％胎牛血清和0.35％琼脂糖的RPMI 1640中的60毫米培养皿中，在0.7％琼脂糖的基础层上的细胞数/ mL。将DMSO，TSA或PB添加到底部和顶部琼脂糖层中。在至少三个不同的情况下一式三份进行测定，并在10-14天计数菌落

 

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　　动物实验

 

　　老鼠

 

　　将10周大的雌性C57BL / 6J小鼠饲养在IRC的无病原体动物设施中。将动物随机分为以下4组：媒介物对照（n ＝ 5），媒介物+苯丁酸（n ＝ 6），LPS（n ＝ 6）和LPS +苯丁酸（n ＝ 6）。每周一次在200μL磷酸盐缓冲盐水（PBS）中用LPS处理小鼠（5 mg / kg，ip），持续3周。苯丁酸溶液是通过滴定等摩尔量的苯丁酸和氢氧化钠达到pH 7.4来制备的；小鼠每天以240 mg / kg的剂量腹膜内注射200μLPBS（或以PBS为媒介），持续3周。小鼠被CO处死2个窒息。为了确定长骨的骨矿物质密度（BMD）和微结构，扫描右股骨。使用有效的检测器像素大小为6.9μm，阈值为77-255 mg / cc进行扫描。分析骨小梁的长度为1.6 mm，位于股骨远端生长板下方0.1 mm[3]。

 

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