INCB 024360是IDO1抑制剂

　　Epacadostat（INCB 024360）是一种有效，选择性的IDO1抑制剂，IC50 为71.8 nM。

 

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　　INCB 024360的生物活性

 

　　体外

 

　　在细胞测定中，依帕卡司他（INCB 024360）用IC选择性抑制人IDO150值大约为10 nM，表明对其他相关酶（如IDO2或色氨酸2,3-二加氧酶（TDO））的活性很小。Epacadostat（INCB 024360）还具有针对小鼠IDO1的显着活性，并具有IC50 在使用小鼠IDO1转染的HEK293 / MSR细胞进行的相似测定中，其值为52.4 nM±15.7 nM

 

　　体内

 

　　每天两次以100 mg / kg的依帕克司他口服治疗携带CT26肿瘤的雌性Balb / c小鼠，持续12天。Epacadostat（INCB 024360）在血浆，肿瘤和淋巴结中等效地抑制犬尿氨酸。在纯净的C57BL / 6小鼠中，50 mg / kg依帕卡司他（INCB 024360）在1小时内降低血浆犬尿氨酸水平，并且在8小时的时间过程中，这些水平至少抑制了50％

 

　　实验参考方法

 

　　细胞测定

 

　　为了确定Epacadostat对重组细胞中IDO的活性，用全长人或小鼠IDO1或小鼠IDO2 cDNA，以及Transit-293转染试剂或Lipofectamine 2000试剂瞬时转染HEK293 / MSR细胞。将不同浓度的依帕卡司他（INCB 024360）添加到以2×10接种的回收转染细胞中496孔板（200μL/孔）中的每孔细胞数。将细胞温育2天，并且如HeLa细胞测定中所述测量上清液中的kyn。色氨酸2,3-双加氧酶（TDO）测定与用人TDO表达载体转染的HEK293 / MSR细胞相似

 

　　MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

 

　　动物实验方法

 

　　老鼠

 

　　给雌性C57BL / 6小鼠口服50 mg / kg依帕多司他。C57BL / 6野生型或Ido1-/-向缺乏症的小鼠单次口服Epacadostat（INCB 024360），然后从笼子中取出食物，直到8小时后。给药后的各个时间点，对小鼠实施安乐死并通过心脏穿刺收集血液。根据以下方法分析血浆中是否存在依帕卡定（INCB 024360），色氨酸和犬尿氨酸。

 

　　MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。