Thalidomide沙利度胺

　　Thalidomide 最初是一种镇静剂，能够抑制 cereblon （cullin-4 E3 泛素连接酶复合物 CUL4-RBX1-DDB1 的一部分），Kd 值约为 250 nM，具有免疫调节、抗炎、抗肿瘤作用。

 

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　　Thalidomide的生物活性

 

　　体外

 

　　沙利度胺起初被用作镇静剂，具有免疫调节，抗炎和抗血管生成的癌症特性，并靶向脑神经（CRBN），即脑神经素（Cullin-4 E3泛素连接酶复合体CUL4-RBX1-DDB1的一部分），带有Kd 约250 nM。沙利度胺（50μg/ mL）增强了icotinib对PC9和A549细胞增殖的抗肿瘤活性，并且这种作用与细胞凋亡和细胞迁移有关。此外，沙利度胺和icotinib抑制PC9细胞中的EGFR和VEGF-R2途径

 

　　体内

 

　　沙利度胺（100 mg / kg，口服）抑制胶原蛋白沉积，下调α-SMA和胶原蛋白I的mRNA表达水平，并显着降低RILF小鼠的促炎细胞因子。沙利度胺通过抑制ROS和下调依赖Nrf2状态的TGF-β/ Smad途径减轻RILF。沙利度胺（200 mg / kg，口服）与艾考替尼联合在荷有PC9细胞的裸鼠中显示协同抗肿瘤作用，抑制肿瘤生长并促进肿瘤死亡。

 

　　实验参考方法

 

　　细胞测定

 

　　在补充有10％胎牛血清的RPMI-1640培养基中培养THP-1细胞，A549细胞和KYSE30细胞，并在5％CO气氛中保持在37°C2和95％的室内空气。用单剂量的4 Gy 6-MV X射线辐照THP-1细胞，并在辐照后用或不用含沙利度胺（0.2μmol/ mL）的培养基处理THP-1细胞48小时。根据初步结果选择沙利度胺的浓度。

 

　　MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

 

　　动物实验方法

 

　　老鼠

 

　　将总共24只WT C57BL / 6小鼠随机分为4组用于实验（每组n = 6）：对照组，照射组，与沙利度胺一起照射的组和仅沙利度胺组。根据初步结果，实验中使用了100 mg / kg沙利度胺。沙利度胺溶于DMSO载体中。治疗组接受的指定剂量沙利度胺在200μL通过管饲法隔日开始的第1天对6个处理。对照小鼠接受200μL含0.1％DMSO的盐水只要。照射后第12周收获肺以进行分析。将总共？？20只Nrf2-/-小鼠随机分为4组进行实验（每组n = 5）。Nrf2-/-小鼠的实验程序与WT C57BL / 6小鼠相同。此外，将总共30只WT C57BL / 6小鼠随机分为5组用于后续实验（每组n = 6）：对照组，照射组，与CDDO-Me和Thalidomide一起照射的组，与CDDO-Me一起照射的一组，以及与Thalidomide一起照射的一组。实验分别选择600 ng和100 mg / kg作为CDDO-Me和Thalidomide的剂量。从第1天开始，治疗组每隔一天接受一次200μLCDDO-Me或沙利度胺的指示剂量，共六次。对于CDDO-Me和Thalidomide的合并治疗组，从第1天开始每隔一天通过灌胃法以200μL的剂量递送CDDO-Me，共进行6次治疗。从第2天开始每隔一天通过灌胃法以200μL的剂量给予Thalidomide进行六种治疗。

 

　　MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。