GGTI298是一种Ras抑制剂

　　GGTI298 是有效的 GGTase I 抑制剂，能够抑制 geranylgeranylated Rap1A 的过程，对 farnesylated Ha-Ras 的过程也有一定影响，在体内，IC50 值分别为 3 和 > 20 μM。

 

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　　生物活性

 

　　体外活性

 

　　RhoA抑制剂（GGTI298）和ROCK抑制剂（H1152）均可显着降低cAMP激动剂刺激的IK（ap），而后者另外可减少KCNN4c与顶膜标记小麦胚芽凝集素在T84WT细胞中的共定位。击倒DR4消除了NF-κB的活化，导致由GGTI298和TRAIL联合诱导的DR5依赖性细胞凋亡的致敏作用。GGTI298 / TRAIL激活NF-κB并抑制Akt。DR5的敲低阻止了GGTI298 / TRAIL诱导的IκBα和p-Akt的减少，这表明DR5介导了GGTI298 / TRAIL诱导的IκBα和p-Akt的减少。相比之下，DR4组合式进一步促进GGTI298 / TRAIL诱导的p-Akt降低

 

　　体内活性

 

　　体内小鼠回肠回肠实验显示，与霍乱毒素一起注射到回肠中时，TRAM-34，GGTI298或H1152以剂量依赖的方式减少了液体积聚

 

　　实验参考方法

 

　　酶试验

 

　　用报告酶裂解缓冲液裂解细胞，并在发光计中使用荧光素酶测定系统进行荧光素酶活性测定。相对荧光素酶活性与蛋白质含量成正相关。

 

　　MCE尚未独立证实这些方法的准确性。这些资料仅供参考。

 

　　细胞试验

 

　　细胞接种于96孔细胞培养板，次日用指示试剂处理。用磺胺B法测定活细胞数。

 

　　MCE尚未独立证实这些方法的准确性。这些资料仅供参考。

 

　　动物实验方法

 

　　采用改良兔回肠实验方法对6-8周龄大鼠进行回肠实验。在肠道消毒后，动物在手术前禁食24小时，只随意饮水。麻醉是由氯胺酮（35 mg/kg体重）和xylazine （5 mg/kg体重）的混合物诱导的。进行剖腹手术，在回肠末端用不可吸收的丝线绑紧5厘米长的实验回路。当结扎处收紧时，用配有一次性针头的结核菌素注射器通过结扎处末端注入以下液体：CT（1个（1个））+ TRAM-34（图7所示的不同浓度的（不同浓度的），CT（1个（1个））+ H1152（1个（1个）），CT（1个（1个）+ GGTI298（不同浓度的（不同浓度的）），Rap1A的特异性抑制剂。小肠回到腹膜，老鼠被缝合并回到笼子里。6小时后，将这些动物脱位处死，并切除颈袢。收集来自每个回路的流体，并计算回路中包含的流体量相对于回路长度的比率（流体累积比单位为g/cm），以反映各种抑制剂的功效。

 

　　MCE尚未独立证实这些方法的准确性。这些资料仅供参考。