Ensartinib
2019-03-14 
MCE小分子
Ensartinib (X-396) 是一种有效的双重的 ALK/MET 抑制剂，IC50 分别 <0.4 nM 和 0.74 nM。
MCE 的所有产品仅用作科学研究，我们不为任何个人用途提供产品和服务
Ensartinib的生物活性
体外研究
测试了Ensartinib（X-396）抑制携带ALK融合或点突变的不同癌细胞系生长的能力。 恩他替在含有EML4-ALK E13; A20（IC50：15nM）的H3122肺癌细胞中是有效的。 恩他替在含有EML4-ALK E6a / b的H2228肺癌细胞中也有效; A20（IC50：45 nM）。 此外，X-376在携带NPM-ALK的SUDHL-1淋巴瘤细胞中有效（IC50：9nM）。 X-376还抑制携带ALK F1174L的SY5Y神经母细胞瘤细胞，携带MET依赖的MKN-45胃癌细胞，携带EGFR外显子19 del的HepG2细胞和PC-9肺癌细胞系，IC50分别为68 nM，156 nM，9.644μM和2.989 μM，分别为。
体内研究
研究了Ensartinib（X-396）在体内对H3122异种移植物的作用。 药代动力学研究表明，Ensartinib在体内具有显着的生物利用度和适度的半衰期。 携带H3122异种移植物的裸鼠用恩替丁尼以25mg / kg bid处理。 与单独的载体相比，Ensartinib显着延迟了肿瘤的生长。 在异种移植实验中，Ensartinib在体内表现出良好的耐受性。 小鼠体重不受Ensartinib治疗的影响。 药物治疗的小鼠看起来健康，并且没有显示任何化合物相关毒性的迹象。 为了进一步评估恩他替尼的潜在副作用，在Sprague Dawley（SD）大鼠中进行了额外的全身毒性和毒理动力学研究。 在SD大鼠中以20,40,80mg / kg重复口服恩他替尼10天后，所有动物存活至研究终止。 恩他替尼的无显着毒性（NST）水平确定为80mg / kg。 在NST水平，Ensartinib的AUC为66μM×hr，Cmax为7.19μM。
Ensartinib的实验参考方法
细胞分析
对于活力实验，将细胞以25％-33％汇合接种于96孔板中并暴露于药物。用Ensartinib（10,30,100,300和1000nM）处理人肺腺癌细胞系H3122和H2228。 用Ensartinib（5,10,30,100和300nM）处理SUDHL-1淋巴瘤细胞。 用Ensartinib（30,100,300和1000nM）处理SY5Y神经母细胞瘤细胞。 在Ensartinib添加后72小时，加入Cell Titer Blue Reagent并在Spectramax分光光度计上测量荧光。 所有实验点以一式六份重复建立，并且至少进行两次独立的时间。 使用适用于Windows的GraphPad Prism版本5计算IC50。 使用具有log（抑制剂）与响应公式的非线性回归模型拟合曲线。
MCE尚未独立确认这些方法的准确性。 它们仅供参考。
Animal Administration
小鼠
裸鼠（nu / nu）注射H3122细胞。 一旦肿瘤达到450mm 3的平均体积，将总共27只携带H3122肿瘤的无胸腺小鼠随机化并通过口服管饲法给予25mg / kg恩替替尼（X-396）或对照载体。 在单次治疗后2小时，5小时和15小时（3个肿瘤/时间点/组），处死小鼠并收集血清用于使用基于LC-MS的生物分析方法评估药物浓度。
MCE尚未独立确认这些方法的准确性。 它们仅供参考
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Ensartinib的生物活性
体外研究
测试了Ensartinib（X-396）抑制携带ALK融合或点突变的不同癌细胞系生长的能力。 恩他替在含有EML4-ALK E13; A20（IC50：15nM）的H3122肺癌细胞中是有效的。 恩他替在含有EML4-ALK E6a / b的H2228肺癌细胞中也有效; A20（IC50：45 nM）。 此外，X-376在携带NPM-ALK的SUDHL-1淋巴瘤细胞中有效（IC50：9nM）。 X-376还抑制携带ALK F1174L的SY5Y神经母细胞瘤细胞，携带MET依赖的MKN-45胃癌细胞，携带EGFR外显子19 del的HepG2细胞和PC-9肺癌细胞系，IC50分别为68 nM，156 nM，9.644μM和2.989 μM，分别为。
体内研究
研究了Ensartinib（X-396）在体内对H3122异种移植物的作用。 药代动力学研究表明，Ensartinib在体内具有显着的生物利用度和适度的半衰期。 携带H3122异种移植物的裸鼠用恩替丁尼以25mg / kg bid处理。 与单独的载体相比，Ensartinib显着延迟了肿瘤的生长。 在异种移植实验中，Ensartinib在体内表现出良好的耐受性。 小鼠体重不受Ensartinib治疗的影响。 药物治疗的小鼠看起来健康，并且没有显示任何化合物相关毒性的迹象。 为了进一步评估恩他替尼的潜在副作用，在Sprague Dawley（SD）大鼠中进行了额外的全身毒性和毒理动力学研究。 在SD大鼠中以20,40,80mg / kg重复口服恩他替尼10天后，所有动物存活至研究终止。 恩他替尼的无显着毒性（NST）水平确定为80mg / kg。 在NST水平，Ensartinib的AUC为66μM×hr，Cmax为7.19μM。
Ensartinib的实验参考方法
细胞分析
对于活力实验，将细胞以25％-33％汇合接种于96孔板中并暴露于药物。用Ensartinib（10,30,100,300和1000nM）处理人肺腺癌细胞系H3122和H2228。 用Ensartinib（5,10,30,100和300nM）处理SUDHL-1淋巴瘤细胞。 用Ensartinib（30,100,300和1000nM）处理SY5Y神经母细胞瘤细胞。 在Ensartinib添加后72小时，加入Cell Titer Blue Reagent并在Spectramax分光光度计上测量荧光。 所有实验点以一式六份重复建立，并且至少进行两次独立的时间。 使用适用于Windows的GraphPad Prism版本5计算IC50。 使用具有log（抑制剂）与响应公式的非线性回归模型拟合曲线。
MCE尚未独立确认这些方法的准确性。 它们仅供参考。
Animal Administration
小鼠
裸鼠（nu / nu）注射H3122细胞。 一旦肿瘤达到450mm 3的平均体积，将总共27只携带H3122肿瘤的无胸腺小鼠随机化并通过口服管饲法给予25mg / kg恩替替尼（X-396）或对照载体。 在单次治疗后2小时，5小时和15小时（3个肿瘤/时间点/组），处死小鼠并收集血清用于使用基于LC-MS的生物分析方法评估药物浓度。
MCE尚未独立确认这些方法的准确性。 它们仅供参考
