ABT-199
2019-03-14 
MCE小分子
Venetoclax (GDC-0199; ABT-199) 是一种高效，有选择性和口服活性的 Bcl-2 抑制剂，Ki 小于0.01 nM。
MCE 的所有产品仅用作科学研究，我们不为任何个人用途提供产品和服务
ABT-199的生物活性
体外
Venetoclax（ABT-199）有效杀死FL5.12-BCL-2细胞（EC50 = 4nM），Venetoclax（ABT-199）对FL5.12-BCL-XL细胞显示出更弱的活性（EC50 = 261nM）。 ABT-199还显示细胞哺乳动物双杂交分析中的选择性，其中它破坏BCL-2-BIM复合物（EC50 = 3 nM），但对BCL-XL-BCL-XS（EC50 =2.2μM）或MCL的效果要差得多。 -1-NOXA复合物[1]。
体内
在来自RS4; 11细胞（ALL）的异种移植物中单次口服12.5mg / kg体重后，Venetoclax（ABT-199）引起最大肿瘤生长抑制（TGImax）为47％（P <0.001）和肿瘤生长 延迟（TGD）为26％（P <0.05）[1]。 用Venetoclax（ABT-199）100mg / kg处理建立的异种移植（T-ALL细胞系LOUCY的小鼠异种移植模型）肿瘤4天导致白血病负荷显着减少（P = 0.0048）
abt-199的细胞分析
将RS4; 11个细胞以每孔50,000个接种于96孔板中，并用在1μM开始并以0.00005μM结束的半对数步骤稀释的化合物处理。 将所有其他白血病和淋巴瘤细胞系以每孔15,000-20,000个细胞接种在适当的培养基中，并与Venetoclax或Navitoclax孵育48小时。 使用Cell TiterGlo试剂测定对增殖的影响。 EC50值通过浓度 - 响应数据的非线性回归分析确定。 繁殖并评估小鼠FL5.12-BCL-2和FL5.12-BCL-XL细胞。 将Bak - / - Bax - / - 双敲除小鼠胚胎成纤维细胞以每孔5,000个细胞接种到96孔微量滴定板中，在补充有10％FBS的DMEM中。 将相同培养基中的Venetoclax（ABT-199）以5μM开始以半对数稀释度添加。 然后将细胞在37℃（5％CO 2）下孵育48小时，并使用Cell TiterGlo试剂[1]测定对增殖的影响。
MCE尚未独立确认这些方法的准确性。 它们仅供参考。
Animal Administration
小鼠
非肥胖糖尿病/重症联合免疫缺陷γ（NSG）小鼠在尾静脉6周龄时注射含有5×106荧光素酶标记的LOUCY细胞的150μL磷酸盐缓冲盐水。 在常规时间点，使用IVIS Lumina II成像系统测量生物发光。 在第6周时，移植细胞并将小鼠随机分成2组（两组中男性和女性的数量相等），并在第0天开始治疗。小鼠用Venetoclax治疗（ABT-199） 100mg / kg体重或通过口服强饲法连续4天。 在第0天，第2天和第4天，测量生物发光。 在成像之前，给小鼠腹膜内注射200μL的15mg / mL萤火虫D-荧光素钾盐溶液，并通过吸入5％异氟烷麻醉。 在注射荧光素后10分钟对小鼠成像。 通过Living Image软件中的感兴趣区域工具（总计数）计算每只小鼠中的总生物发光信号。
MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。
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ABT-199的生物活性
体外
Venetoclax（ABT-199）有效杀死FL5.12-BCL-2细胞（EC50 = 4nM），Venetoclax（ABT-199）对FL5.12-BCL-XL细胞显示出更弱的活性（EC50 = 261nM）。 ABT-199还显示细胞哺乳动物双杂交分析中的选择性，其中它破坏BCL-2-BIM复合物（EC50 = 3 nM），但对BCL-XL-BCL-XS（EC50 =2.2μM）或MCL的效果要差得多。 -1-NOXA复合物[1]。
体内
在来自RS4; 11细胞（ALL）的异种移植物中单次口服12.5mg / kg体重后，Venetoclax（ABT-199）引起最大肿瘤生长抑制（TGImax）为47％（P <0.001）和肿瘤生长 延迟（TGD）为26％（P <0.05）[1]。 用Venetoclax（ABT-199）100mg / kg处理建立的异种移植（T-ALL细胞系LOUCY的小鼠异种移植模型）肿瘤4天导致白血病负荷显着减少（P = 0.0048）
abt-199的细胞分析
将RS4; 11个细胞以每孔50,000个接种于96孔板中，并用在1μM开始并以0.00005μM结束的半对数步骤稀释的化合物处理。 将所有其他白血病和淋巴瘤细胞系以每孔15,000-20,000个细胞接种在适当的培养基中，并与Venetoclax或Navitoclax孵育48小时。 使用Cell TiterGlo试剂测定对增殖的影响。 EC50值通过浓度 - 响应数据的非线性回归分析确定。 繁殖并评估小鼠FL5.12-BCL-2和FL5.12-BCL-XL细胞。 将Bak - / - Bax - / - 双敲除小鼠胚胎成纤维细胞以每孔5,000个细胞接种到96孔微量滴定板中，在补充有10％FBS的DMEM中。 将相同培养基中的Venetoclax（ABT-199）以5μM开始以半对数稀释度添加。 然后将细胞在37℃（5％CO 2）下孵育48小时，并使用Cell TiterGlo试剂[1]测定对增殖的影响。
MCE尚未独立确认这些方法的准确性。 它们仅供参考。
Animal Administration
小鼠
非肥胖糖尿病/重症联合免疫缺陷γ（NSG）小鼠在尾静脉6周龄时注射含有5×106荧光素酶标记的LOUCY细胞的150μL磷酸盐缓冲盐水。 在常规时间点，使用IVIS Lumina II成像系统测量生物发光。 在第6周时，移植细胞并将小鼠随机分成2组（两组中男性和女性的数量相等），并在第0天开始治疗。小鼠用Venetoclax治疗（ABT-199） 100mg / kg体重或通过口服强饲法连续4天。 在第0天，第2天和第4天，测量生物发光。 在成像之前，给小鼠腹膜内注射200μL的15mg / mL萤火虫D-荧光素钾盐溶液，并通过吸入5％异氟烷麻醉。 在注射荧光素后10分钟对小鼠成像。 通过Living Image软件中的感兴趣区域工具（总计数）计算每只小鼠中的总生物发光信号。
MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。
