Urolithin A尿石素A功效与作用

　　Urolithin A 尿石素A，鞣花酸的肠道微生物代谢产物，具有抗炎、抗增殖和抗氧化的特性。Urolithin A 尿石素A诱导自噬和凋亡，抑制细胞周期进程，抑制 DNA 合成。

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　微摩尔尿石素 A 浓度诱导自噬和细胞凋亡。Urolithin A 抑制人 sw620 结直肠癌细胞的细胞周期进程并抑制 DNA 合成[2]。

 

　　Urolithin A 尿石素A具有抗增殖作用并抑制 T24 和 Caco-2 细胞生长，IC50s，分别为 43.9 和 49 μM[3]。

 

　　Urolithin A 尿石素A 在 G2/M 和 S 期使用剂量和时间依赖性显著阻滞与对照细胞相比，24 和 48 小时时分别为 50 和 100 μM。它以 50 和 100 μM诱导细胞凋亡[4]。

 

　　Urolithin A 对 HepG2 细胞显示出有效的抗增殖活性。当 Urolithin A 诱导细胞死亡时，β-连环蛋白、c-Myc 和细胞周期蛋白 D1 的表达降低，TCF/LEF 转录激活显著下调。Urolithin A 还增加 p53、p38-MAPK 和 caspase-3 的蛋白表达，但抑制 NF-κB p65 和其他炎症介质的表达[5]。

 

　　体内研究

 

　　口服尿石素 A 后 1 小时，爪水肿体积减少。此外，在口服尿石素 A 后 1 小时，处理小鼠的血浆表现出显著的氧自由基抗氧化能力 (ORAC) 评分，未结合形式的血浆水平较高A[6]。

 

　　实验参考方法

 

　　细胞检测[2]

 

　　人结肠癌细胞HT-29在100μM和50μM的尿喹啉A和异尿喹啉A糖苷及其葡萄糖醛酸结合物下处理24小时和48小时。使用TC10自动细胞计数仪并添加台盼蓝进行细胞活性测定，评估细胞存活率和增殖情况。通过MTT法确定IC50值[2]。

 

　　动物给药[4]

 

　　小鼠：通过将1% λ-角叉菜胶在生理盐水中（50 μL）皮下注射诱导ICR小鼠右后爪水肿。炎症水平通过爪水肿体积进行量化。尿喹啉A溶解在0.5%羧甲基纤维素悬浮液中，在角叉菜胶注射前1小时或6小时口服给药于小鼠。分析尿喹啉A对角叉菜胶诱导的小鼠水肿的抗炎作用[4]。

 

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　　参考文献

 

　　[1]. Gong Z, et al. Urolithin A attenuates memory impairment and neuroinflammation in APP/PS1 mice.

 

　　[2]. Wang Y, et al. In vitro antiproliferative and antioxidant effects of urolithin A, the colonic metabolite of ellagic acid, on hepatocellular carcinomas HepG2 cells. Toxicol In Vitro. 2015 Aug;29(5):1107-15.

 

　　[3]. Zhao W, et al. Metabolite of ellagitannins, urolithin A induces autophagy and inhibits metastasis in human sw620colorectal cancer cells. Mol Carcinog. 2018 Feb;57(2):193-200.

 

　　[4]. Ishimoto H, et al. In vivo anti-inflammatory and antioxidant properties of ellagitannin metabolite urolithin A. Bioorg Med Chem Lett. 2011 Oct 1;21(19):5901-4.

 

　　[5]. Qiu Z, et al. In vitro antioxidant and antiproliferative effects of ellagic acid and its colonic metabolite, urolithins, on human bladder cancer T24 cells. Food Chem Toxicol. 2013 Sep;59:428-37.

 

　　[6]. González-Sarrías A, et al. Antiproliferative activity of the ellagic acid-derived gut microbiota isourolithin A and comparison with its urolithin A isomer: the role of cell metabolism.Eur J Nutr. 2017 Mar;56(2):831-841.