C646是一种p300/CBP HAT 抑制剂
2025-06-30 
MCE
C646 是一种竞争性的选择性 histone acetyltransferase p300 抑制剂，Ki 值为 400 nM，对其他的乙酰转移酶作用较小。
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体外研究：
C646 是 p300 与乙酰辅酶 A 的线性竞争性抑制剂，Ki 为 400 nM。C646 显示 p300 抑制与 H4-15 肽底物的非竞争性模式。C646 处理可降低组蛋白 H3 和 H4 乙酰化水平并消除细胞中 TSA 诱导的乙酰化。C646 对细胞生长的影响比 Lys-CoA-Tat 更有效[1]。
C646 增强 IR 后的有丝分裂灾难，抑制 IRin A549 细胞后 CHK1 的磷酸化[2]。
C646 减弱 GATA1 乙酰化增加和 EDAG 诱导的 GATA1 转录活性增加[3]。
体内研究：
通过 c646 抑制 P300 (腹膜内注射，30 nmol/g/d，持续 2 周) 显著降低 db/db 小鼠的血糖水平[4]。
参考文献
[1]. Bowers EM, et al. Virtual ligand screening of the p300/CBP histone acetyltransferase: identification of a selective small molecule inhibitor. Chem Biol. 2010 May 28;17(5):471-82.
[2]. Oike T, et al. C646, a selective small molecule inhibitor of histone acetyltransferase p300, radiosensitizes lung cancer cells by enhancing mitotic catastrophe. Radiother Oncol. 2014 May;111(2):222-7.
[3]. Zheng WW, et al. EDAG positively regulates erythroid differentiation and modifies GATA1 acetylation through recruiting p300. Stem Cells. 2014 Aug;32(8):2278-89.
[4]. Zhen Fan, et al. Type 2 diabetes-induced overactivation of P300 contributes to skeletal muscle atrophy by inhibiting autophagic flux. Life Sci. 2020 Aug 10;258:118243.
