Gefitinib是一种 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂
2025-06-30 
MCE
Gefitinib (ZD1839) 是一种有效，选择性和口服活性的 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂，IC50 为 33 nM。Gefitinib 选择性抑制 EGF 刺激的肿瘤细胞生长 (IC50 为 54 nM)，并阻断 EGF 刺激的肿瘤细胞中 EGFR 自磷酸化。Gefitinib 还可诱导细胞自噬 (autophagy) 和凋亡 (apoptosis)，可用于癌症相关的研究，如肺癌和乳腺癌。
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体外研究：
吉非替尼 (0.01-0.1? μM, 72 小时) 可导致受体的磷酸酪氨酸负荷增加、向 ERK 的信号传导增加以及刺激增殖和锚定非依赖性生长[2]。
吉非替尼 (1-2 μM, 72 小时) 显著降低 EGFRvIII 磷酸酪氨酸负荷、EGFRvIII 介导的增殖和锚定非依赖性生长[2]。
吉非替尼 (0.62 μM, 24-72 小时) 通过 STAT6 依赖性信号通路抑制 IL-13 诱导的 RAW 264.7 细胞 M2 样极化[3]。
吉非替尼 (0.62 μM, 72 小时) 抑制 M2 样巨噬细胞促进的侵袭和迁移[3]。
吉非替尼 (0-10 μM, 72 小时) 可诱导 NSCLC 细胞系 (H3255 和 HCC827 细胞) 细胞凋亡 (诱导 BIM 蛋白)[4]。
吉非替尼 (100 nM, 24 小时) 可抑制巨胞饮作用并增加 HCC827 和 A549 细胞对细胞外囊泡 (EV) 的细胞摄取[6]。
吉非替尼（1.5-60 μM，48 小时）增强了 H358R 和 A549R 细胞（顺铂耐药的 wtEGFR NSCLC 细胞系）的增殖抑制[7]。
体内研究：
Gefitinib（口服，75 mg/kg/d，21天）抑制 LLC小鼠转移模型中巨噬细胞的 M2 样极化[3]。
Gefitinib（口服，第一周 75 mg/kg，每周连续 5 天，每天服用）可消除小叶增生和癌中的 HER2 和 HER3 磷酸化以及通过 MAPK 和 Akt 的信号传导，增加脾细胞和淋巴结中的 MAPK 活性和细胞因子产生[5]。Gefitinib（口服管饲，150 mg/kg，每日）增强顺铂在 H358R 异种移植中的抗肿瘤作用[7]。
参考文献
[1]. Wakeling AE, et al. ZD1839: an orally active inhibitor of epidermal growth factor signaling with potential for cancer therapy. Cancer Res. 2002 Oct 15;62(20):5749-54.
[2]. Pedersen MW, et al. Differential response to gefitinib of cells expressing normal EGFR and the mutant EGFRvIII. Br J Cancer. 2005 Oct 17;93(8):915-23.
[3]. Muhammad Tariq, et al. Gefitinib inhibits M2-like polarization of tumor-associated macrophages in Lewis lung cancer by targeting the STAT6 signaling pathway. Acta Pharmacol Sin. 2017 Nov;38(11):1501-1511.
[4]. Mark S Cragg, et al. Gefitinib-induced killing of NSCLC cell lines expressing mutant EGFR requires BIM and can be enhanced by BH3 mimetics. PLoS Med. 2007 Oct;4(10):1681-89; discussion 1690.
[5]. Marie P Piechocki, et al. Gefitinib prevents cancer progression in mice expressing the activated rat HER2/neu. Int J Cancer. 2008 Apr 15;122(8):1722-9.
[6]. Tomoya Takenaka, et al. Effects of gefitinib treatment on cellular uptake of extracellular vesicles in EGFR-mutant non-small cell lung cancer cells. Int J Pharm. 2019 Dec 15;572:118762.
[7]. Amin Li, et al. Gefitinib sensitization of cisplatin-resistant wild-type EGFR non-small cell lung cancer cells. J Cancer Res Clin Oncol. 2020 Jul;146(7):1737-1749.
