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Sodium butyrate是一种 HDAC 抑制剂

Sodium Butyrate (Butanoic acid sodium salt) 是一种 HDAC 抑制剂,具有抗肿瘤活性。
 
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别名:丁酸钠; Butanoic acid sodium; Butyric acid sodium
 
 
体外研究:
Sodium Butyrate 可诱导鼻咽癌细胞的形态变化、抑制细胞增殖并削弱细胞活力。Sodium Butyrate (1、5、10 mM) 对鼻咽癌细胞具有细胞毒性,在 5-8F 和 6-10B 细胞中均诱导剂量和时间依赖性的细胞活力下降。Sodium Butyrate 通过激活线粒体凋亡轴诱导鼻咽癌细胞凋亡。此外,SOCE 抑制和 CRAC 通道破坏可减弱Sodium Butyrate 诱导的细胞凋亡[1]。
Sodium Butyrate 显著降低细胞活力,同时降低 p-mTOR 和 PCNA 蛋白水平。Sodium Butyrate 以剂量依赖性方式诱导细胞周期停滞在 G0/G1 期,并减少 S 期细胞数量。此外,较高浓度的 Sodium Butyrate (1、5、10 mM) 可增加 p21、p27 和促凋亡 bak 基因的相对表达以及 p21Waf1/Cip1、p27Kip1、cyclinD3、CDK4 和 Cleave-caspase3 的蛋白水平,而 5 和 10 mM 丁酸盐可降低 cyclinD1 和 CDK6 的水平[3]。

 
体内研究:
与未治疗的动物相比,HI 后立即给予丁酸钠 (300 mg/kg,皮下) 可提供几乎完全的神经保护。给予丁酸钠会导致同侧小胶质细胞数量增加至接受载体治疗的动物的 150%。丁酸钠促进新生儿缺氧缺血后小胶质细胞从 M1 型极化为 M2 型表型[2]。丁酸钠 (300 mg/kg,皮下) 与 AK-7 (20 mg/kg,腹腔注射) 组合可显著缓解小鼠探索新物体时间的减少,改善小鼠齿状回中 Ki67 阳性细胞和 DCX 免疫反应性神经母细胞数量的减少。此外,丁酸钠可逆转 SIRT2 相关的年龄表型[4]。
 
 
参考文献
[1]. Huang W, et al. Inhibition of store-operated Ca2+ entry counteracts the apoptosis of nasopharyngeal carcinoma cells induced by sodium butyrate. Oncol Lett. 2017 Feb;13(2):921-929  
[2]. Wang P, et al. Sodium butyrate triggers a functional elongation of microglial process via Akt-small RhoGTPase activation and HDACs inhibition. Neurobiol Dis. 2017 Dec 14;111:12-25.  
[3]. Jaworska J, et al. The potential neuroprotective role of a histone deacetylase inhibitor, sodium butyrate, after neonatal hypoxia-ischemia. J Neuroinflammation. 2017 Feb 10;14(1):34  
[4]. Qiu Y, et al. Effect of sodium butyrate on cell proliferation and cell cycle in porcine intestinal epithelial (IPEC-J2) cells. In Vitro Cell Dev Biol Anim. 2017 Jan 27  
[5]. Jung HY, et al. Sirtuin-2 inhibition affects hippocampal functions and sodium butyrate ameliorates the reduction in novel object memory, cell proliferation, and neuroblast differentiation. Lab Anim Res. 2016 Dec;32(4):224-230  

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