Amiloride阿米洛利抑制剂

　　阿米洛利Amiloride (MK-870) 是上皮钠通道 (ENaC) 和尿激酶型纤溶酶原激活物受体 (uTPA) 的抑制剂。阿米洛利Amiloride 是 polycystin-2 (PC2; TRPP2) 通道阻断剂。

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　阿米洛利Amiloride以2.6 μM的IC50阻断δβγ通道（58, 71, 75, 134, 148）。阿米洛利Amiloride对δβγ ENaC的Ki是αβγ通道（0.1 μM）的26倍。与αβγ通道相比，阿米洛利Amiloride对δβγ ENaC的阻断更加依赖于电压。当电压分别为-120和+80 mV时，阿米洛利Amiloride对δαβγ通道的Ki为920和13.7 μM，这与αβγ和δβγ通道显著不同[1]。阿米洛利Amiloride是一种相对选择性的上皮钠通道（ENaC）抑制剂，其IC50（达到50%离子通道抑制所需的浓度）在0.1至0.5 μM的范围内。阿米洛利Amiloride对Na+/H+交换体（NHE）的抑制作用相对较弱，在低外部[Na+]存在下IC50可低至3 μM，但在高[Na+]存在时可高达1 mM。阿米洛利Amiloride对Na+/Ca2+交换体（NCX）的抑制作用更弱，IC50为1 mM。已知能抑制ENaC的阿米洛利Amiloride（1 μM）和亚微摩尔剂量的苯扎米（Benzamil）（30 nM）能够通过阻断ENaC蛋白的活性来抑制肌源性血管收缩对灌注压力增加的反应。阿米洛利Amiloride在已知对ENaC相对特异的剂量（1.5 μM）下，完全抑制了血管平滑肌细胞（VSMC）中的Na+流入[2]。

 

　　MCE尚未独立确认这些方法的准确性，仅供参考。

 

　　体内研究

 

　　阿米洛利Amiloride（1 mg/kg/天）皮下注射被发现可以逆转胶原沉积的初始增加，并防止在DOCA-盐高血压大鼠中进一步增加。与对照组相比，阿米洛利Amiloride延迟了蛋白尿的出现，并改善了饮盐水的中风倾向自发性高血压大鼠（SHRSP）的脑部和肾脏组织学评分。阿米洛利Amiloride在这些细胞以及具有盐依赖性高血压的动物的心血管和肾脏组织中对抗或防止醛固酮的作用[2]。

 

　　MCE尚未独立确认这些方法的准确性。这些仅供参考。

 

　　参考文献

 

　　[1]. Ji, H.L., et al. delta ENaC: a novel divergent amiloride-inhibitable sodium channel. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol, 2012. 303(12): p. L1013-26.

 

　　[2]. Teiwes J, et al. Epithelial sodium channel inhibition in cardiovascular disease. A potential role for amiloride. Am J Hypertens. 2007 Jan;20(1):109-17.

 

　　[3]. Giamarchi A, et al. A polycystin-2 (TRPP2) dimerization domain essential for the function of heteromeric polycystin complexes. EMBO J. 2010 Apr 7;29(7):1176-91.