Vaborbactam抑制剂作用机制

　　Vaborbactam (RPX7009) 是一种环状硼酸药效团 β-内酰胺酶 (β-lactamase) 抑制剂。

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　Vaborbactam 是一种广谱的 β-内酰胺酶抑制剂，尤其对 KPC、CTX-M、SHV 和 CMY 酶具有强效活性[1]。

 

　　Vaborbactam 在 ≤2 μg/mL 时可恢复 72.7% 至 98.1% 的 CPE 分离株的 SM 7338 活性，抑制剂浓度固定为 ≥8 μg/mL 时可达到最大增效作用（SM 7338-vaborbactam 浓度≤2 μg/mL 时可抑制 ≥96.5% 的分离株）。SM 7338-vaborbactam 抑制剂浓度固定为 8 μg/mL（MIC50，对所有生物体≤0.06 μg/mL）可抑制 93.7% 的 CPE 分离株，这些分离株在 ≤1 μg/mL 时显示 SM 7338 MIC 升高[2]。通过与β-内酰胺酶形成可逆配位键，vaborbactam 可充当竞争性抑制剂，并且不会被β-内酰胺酶水解[3]。

 

　　体内研究

 

　　Vaborbactam 耐受性良好，半衰期为 1.23 小时，在受试者中的稳态分布容积为 21.0 L[3]。

 

　　溶解性数据

 

　　动物实验：

 

　　请根据您的 实验动物和给药方式 选择适当的溶解方案。

 

　　以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

 

　　——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用； 同靶点产品推荐：Rapamycin-雷帕霉素-西罗莫司-mTOR抑制剂

 

　　以下溶剂前显示的百分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

 

　　方案 一

 

　　请依序添加每种溶剂： 108 mM Sodium carbonate 中最大溶解度

 

　　Solubility: 25 mg/mL (84.14 mM); 澄清溶液; 超声助溶

 

　　方案 二

 

　　请依序添加每种溶剂： 5% DMSO  →  40% PEG300  →  5% Tween-80  →  50% Saline

 

　　Solubility: ≥ 2.62 mg/mL (8.82 mM); 澄清溶液

 

　　方案 三

 

　　请依序添加每种溶剂： 5% DMSO  →  95% (20% SBE-β-CD in Saline)

 

　　Solubility: ≥ 2.62 mg/mL (8.82 mM); 澄清溶液

 

　　参考文献

 

　　[1]. Hecker SJ, et al. Discovery of a Cyclic Boronic Acid β-Lactamase Inhibitor (RPX7009) with Utility vs Class A Serine Carbapenemases. J Med Chem. 2015 May 14;58(9):3682-92.

 

　　[2]. Castanheira M, et al. Effect of the β-Lactamase Inhibitor Vaborbactam Combined with SM 7338 against Serine Carbapenemase-Producing Enterobacteriaceae. Antimicrob Agents Chemother. 2016 Aug 22;60(9):5454-8.

 

　　[3]. Wong D, et al. Novel Beta-Lactamase Inhibitors: Unlocking Their Potential in Therapy.